儿童感染性疾病的持续威胁与防控新策略：从免疫发育到微生物组干预

本文系统阐述了儿童感染性疾病的全球负担、免疫发育特征及防控挑战，揭示了疫苗接种停滞和"免疫债务"对疾病 resurgence 的影响，提出了微生物组干预等新策略。浙江大学医学院附属儿童医院团队通过多维度分析指出，优化疫苗覆盖率、加强母婴免疫和探索微生物-免疫互作机制是未来防控关键，为全球儿童健康政策制定提供了重要依据。

　　

在全球范围内，感染性疾病仍是导致儿童死亡的首要原因。从古代天花肆虐到近代脊髓灰质炎流行，人类与病原体的斗争持续了数千年。尽管疫苗的发明使天花在1980年被根除，但根据联合国儿童基金会最新数据，2023年全球仍有480万5岁以下儿童死亡，其中感染性疾病占主导地位。撒哈拉以南非洲地区尤为严峻，疟疾、肺炎和腹泻合计占死亡原因的50%。更令人担忧的是，COVID-19大流行导致常规免疫接种停滞，麻疹疫苗首剂覆盖率降至81%，创2008年以来新低，中国2024年第一季度百日咳病例更是同比激增10倍。这些数据揭示了一个严峻现实：儿童感染性疾病的防控正面临前所未有的挑战。

浙江大学医学院附属儿童医院的研究团队在《World Journal of Pediatrics》发表综述，系统分析了这一领域的现状与突破方向。研究指出，儿童特殊的免疫发育特征是其易感性的关键——新生儿皮肤屏障发育不全、中性粒细胞趋化能力低下、Th1/Th2免疫应答失衡等，使其难以有效抵抗HSV（单纯疱疹病毒）和结核分枝杆菌等病原体。早产儿缺乏胎脂（vernix caseosa）保护，其肠道菌群紊乱还与坏死性小肠结肠炎(NEC)风险增加相关。母乳喂养通过分泌型IgA和双歧杆菌等机制增强黏膜免疫，但环境污染（如PFASs）和寄生虫感染可能干扰免疫系统正常发育。

研究人员通过文献荟萃分析发现，疫苗仍是防控最有效手段：肺炎球菌结合疫苗(PCV)和轮状病毒疫苗显著降低细菌性肺炎和腹泻死亡率，孕产妇接种Tdap疫苗可通过胎盘抗体转移为新生儿提供保护。但实施中面临冷链要求、疫苗犹豫和伦理争议等障碍，如COVID-19疫苗在孕妇中的安全性疑虑导致接种率低下。更前沿的发现是，微生物组通过资源竞争、免疫调节等机制影响感染易感性，这为开发新型干预策略提供了可能。

主要研究结果包括：

1. 儿童感染性疾病的持续威胁：历史数据显示，80%天花相关死亡发生在5岁以下儿童。当前RSV（呼吸道合胞病毒）每年导致5岁以下儿童3.3千万例下呼吸道感染，流感相关急性下呼吸道感染(ALRI)造成87万住院病例。
2. 免疫系统发育特征：新生儿IFN-α（干扰素）产生不足导致HSV控制能力低下，早产儿肠道菌群紊乱与NEC风险增加3倍相关。
3. 疫苗实施挑战：全球1450万儿童未接种任何麻疹疫苗，DTP3（白喉-破伤风-百日咳）覆盖率仅84%，中国2024年百日咳病例达58,990例。
4. 微生物组新发现：母乳寡糖通过促进双歧杆菌定植增强黏膜免疫，而抗生素使用会破坏这种保护作用。

研究结论强调，应对儿童感染性疾病需要多管齐下：在传统防控方面，应通过全球合作提高疫苗覆盖率，特别是弥补COVID-19造成的免疫缺口；在科学研究层面，需深入探索微生物组-免疫互作机制，开发针对免疫发育关键窗口的干预措施。作者特别指出，气候变化和城市化可能加速病原体跨物种传播，WHO将"Disease X"（未知病原体）纳入防范体系具有前瞻性意义。实现《2030年免疫议程》(IA2030)目标，需要协调资源分配、加强监测系统，并将微生物组研究转化为临床实践，这将是保护儿童免受感染威胁的关键路径。

（注：全文严格基于原文数据，专业术语如IFN-α、IgA等均保留原文格式，机构名称按国内惯例翻译，作者署名保留Yue-Tong Li等原始格式，未添加文献引用标识）