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高敏C反应蛋白与胱抑素C对中老年肌少症患者全因死亡风险的联合预测价值
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月11日 来源:Aging Clinical and Experimental Research 3.4
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本研究针对中老年肌少症患者预后评估的临床需求,通过回顾性队列分析612例中国患者数据,首次揭示hs-CRP(高敏C反应蛋白)和CysC(胱抑素C)作为炎症与肾功能标志物的联合预测价值。结果显示两者升高与全因死亡率显著相关(hs-CRP最高三分位组HR=2.49,CysC最高三分位组HR=1.82),联合检测时风险倍增(HR=2.26),为肌少症风险分层提供了简便可靠的生物标志物组合。
在人口老龄化加剧的当下,肌少症(sarcopenia)——这种以进行性骨骼肌质量下降和功能减退为特征的综合征,正成为威胁中老年人健康的"隐形杀手"。更令人担忧的是,肌少症患者往往伴随慢性低度炎症和肾功能异常,这两大"帮凶"如何共同影响患者预后,一直是临床研究的盲区。传统评估方法依赖复杂的肌肉量检测和体能测试,亟需更简便可靠的生物标志物来预测风险。
浙江大学医学院附属丽水医院和丽水市中心医院的研究团队在《Aging Clinical and Experimental Research》发表的重要研究,首次将目光聚焦于两个临床常用指标——高敏C反应蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(CysC)。前者是反映全身炎症水平的"警报器",后者则是评估肾功能不受肌肉量干扰的"精准标尺"。研究人员创新性地提出假说:这两个分别代表炎症和肾功能的关键指标,可能协同推动肌少症患者的恶性临床结局。
研究团队基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列,严格筛选612例符合亚洲肌少症工作组(AWGS 2019)诊断标准的中老年患者。通过多阶段随机抽样确保代表性后,采用标准化方法测量握力(WL-1000测力计)、5次起坐时间、步速等指标,并创新性应用适合中国人群的肌肉量计算公式:ASM=0.193×体重(kg)+0.107×身高(cm)-4.157×性别-0.037×年龄-2.631。血液检测中特别排除了hs-CRP>10 mg/L的急性感染病例,采用三分位法分组,运用Cox回归模型分析生物标志物与死亡率的关联。
主要结果
基线特征揭示死亡风险因素
在平均70.88岁的患者中,21.2%在随访期间死亡。死亡组显著特征包括:更高龄(74.25 vs 69.97岁)、男性占比高(53.08%)、吸烟饮酒比例高,以及更异常的炎症和肾功能指标(hs-CRP 2.09 vs 1.51 mg/L,CysC 1.28 vs 1.10 mg/L)。值得注意的是,肌肉量指标ASM/height2在两组间无统计学差异,提示传统肌肉评估可能不足以预测预后。
生物标志物的独立预测价值
作为连续变量,每增加1个标准差,hs-CRP和CysC分别使死亡风险升高21%(95%CI 1.05-1.4)和41%(95%CI 1.16-1.71)。当作为分类变量时,hs-CRP最高三分位组(>1.5 mg/L)风险增至2.49倍,呈现明显剂量效应(Ptrend<0.001)。CysC最高三分位组(>1.2 mg/L)风险增加82%,但中位组无显著性,提示存在阈值效应。
非线性关联与联合效应
限制性立方样条分析揭示:hs-CRP与死亡率呈L型曲线(拐点2 mg/L),超过拐点后风险趋于平稳;而CysC呈现严格线性关系。当两者同时超过临界值(hs-CRP>3 mg/L且CysC>1.44 mg/L)时,死亡风险飙升至2.26倍(95%CI 1.01-5.07),显著高于单一指标异常组。
亚组分析的启示
在>75岁高龄组中,hs-CRP的预测效力最强(HR=1.40);男性群体对两种标志物更敏感(hs-CRP HR=1.23,CysC HR=1.57)。值得注意的是,CysC在体力活动活跃组预测价值最高(HR=2.51),可能反映运动人群肾功能代偿机制的崩溃更具预后意义。
结论与展望
这项研究首次系统论证了hs-CRP和CysC在肌少症预后评估中的"双标尺"价值:hs-CRP反映的慢性炎症与CysC代表的肾功能损害,通过不同机制协同加速患者不良结局。特别是两者联合检测时,能识别出死亡风险倍增的"高危亚群",为临床干预提供精准靶点。
研究的创新性在于突破传统肌肉评估框架,将"肌少症-炎症-肾功能"三者纳入统一分析体系,证实了多系统衰竭在肌少症进展中的核心地位。采用的CHARLS队列数据确保了结论在中国人群中的普适性,而敏感性分析采用不同肌肉量定义(ASM/Ht2低于性别特异性20百分位)验证了结果的稳健性。
未来研究可进一步探索:①炎症与肾功能损害的分子互作机制;②动态监测标志物变化的临床价值;③针对高危群体的早期干预策略。这项成果为建立适合中国肌少症患者的风险预警体系奠定了重要基础,也为理解肌少症与其他老年综合征的共病机制提供了新视角。
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