盐酸纳布啡可吸入喷雾干燥粉末的开发：通过亮氨酸和人血清 albumin 提升肺部递送效率

为解决阿片类镇痛药盐酸纳布啡(NAL)现有给药方式侵入性强、生物利用度低的问题，研究人员通过喷雾干燥技术开发了含亮氨酸和人血清 albumin(HSA)的可吸入粉末。结果显示，20% w/w亮氨酸配方使细颗粒分数(FPF5?μm)提升至47%，且储存稳定性良好，为阿片类药物肺部递送提供了新策略。

　　

阿片类药物在疼痛治疗中占据重要地位，但传统给药方式如注射和口服存在明显局限——前者具有侵入性，后者因首过效应导致生物利用度低下。盐酸纳布啡(Nalbuphine hydrochloride, NAL)作为兼具κ受体激动和μ受体拮抗作用的独特阿片类药物，虽已临床应用数十年，却始终未能突破这些给药瓶颈。更令人振奋的是，近年研究发现NAL在肺部疾病中可能具有局部治疗价值，这为开发其吸入制剂提供了双重科学依据。

面对这一挑战，研究人员选择喷雾干燥技术作为突破口。这种技术能一步完成溶液干燥和微粒成型，特别适合制备适合肺部沉积的1-5?μm粒径范围颗粒。研究创新性地引入两种生物相容性辅料：人血清 albumin(HSA)和亮氨酸。前者是天然蛋白质，后者则是已知能改善粉末分散性的氨基酸。通过系统优化配方和工艺参数，团队成功制备出具有理想理化特性的NAL吸入粉末。

关键技术方法包括：采用喷雾干燥法制备不同辅料比例的NAL粉末；通过激光衍射和惯性撞击法测定空气动力学粒径分布(FPF_5?μm)；使用差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射(XRD)分析物相特征；在25°C/30%RH和60%RH条件下进行为期1月的稳定性测试。

Abstract部分揭示的核心发现包括：

1. 所有喷雾干燥粉末均呈现无定形态，残留溶剂<4%，形成表面褶皱的3-4?μm球形颗粒；
2. 纯NAL粉末的FPF_5?μm为25%，添加10%和20%HSA后分别提升至33%和37%；
3. 亮氨酸效果更显著，10%和20%添加量使FPF_5?μm达到39%和47%；
4. 20%亮氨酸配方在加速稳定性试验中表现优异，证实其临床应用潜力。

讨论部分强调，表面活性氨基酸亮氨酸通过降低颗粒间相互作用力，比HSA更能有效提升粉末分散性。研究建立的配方平台不仅适用于NAL，还可拓展至其他阿片类药物，为开发非侵入性、快速起效的镇痛疗法开辟了新途径。论文发表在《International Journal of Pharmaceutics》，为吸入制剂领域提供了重要的技术参考。