基于FAERS数据库的真性红细胞增多症治疗药物不良反应信号挖掘与风险比较研究

本研究通过分析FDA不良事件报告系统(FAERS)数据，对羟基脲(HU)、聚乙二醇干扰素α-2a(peg-IFN)、罗培干扰素α-2b(ropeg)和鲁索替尼(ruxolitinib)四种PV治疗药物的11,754例不良事件报告进行药物警戒研究，发现HU和peg-IFN的严重不良事件(SAE)报告比值比(ROR)显著升高，而ruxolitinib与致死性AE显著相关，为临床个体化治疗选择提供了真实世界证据支持。

　　

在血液系统肿瘤领域，真性红细胞增多症(Polycythemia vera, PV)作为一种慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)，其治疗选择长期面临安全性与疗效的平衡难题。传统药物羟基脲(Hydroxyurea, HU)虽广泛应用，但存在耐药性和非黑色素瘤皮肤癌风险争议；新型干扰素制剂如罗培干扰素α-2b(ropeginterferon alfa-2b, ropeg)虽展现出分子缓解优势，其长期安全性仍需验证。美国北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)血液学部的研究团队通过挖掘FDA不良事件报告系统(FAERS)这一全球最大的药物安全监测数据库，首次系统比较了四种PV治疗药物的风险特征。

研究采用回顾性药物警戒分析方法，对2022-2024年间97,812份初始报告中筛选出的11,754例PV治疗相关不良事件(AE)进行多维度分析。关键技术包括：1) 应用报告比值比(ROR)算法量化药物-AE关联强度；2) 按系统器官分类(SOC)和严重程度(非严重/严重/致死性)分层；3) 年龄分层分析(<60 vs ≥60岁)。所有统计分析通过R语言PhViD包实现。

研究结果揭示显著差异化的安全特征：在严重不良事件(SAE)方面，HU的ROR呈现逐年上升趋势(2022年8.55→2024年16.04)，peg-IFN在2023年达到峰值22.25。相比之下，ropeg始终未显示SAE风险升高(ROR<1)。致死性AE分析显示，ruxolitinib连续三年ROR>4，2022年高达15.74，而其他药物无显著关联。年龄分层发现，<60岁患者中peg-IFN(2.74)和ropeg(2.72)的SAE信号更强，而HU在≥60岁组ROR达12.09。

按器官系统分析显示：HU和ruxolitinib的血液/淋巴系统障碍报告率最高(5.94% vs 4.37%)；peg-IFN心脏障碍比例达4.38%；ropeg的精神障碍报告率(5.79%)显著高于临床试验数据。值得注意的是，HU(8.24%)和ruxolitinib(2.79%)的肿瘤相关AE比例远超干扰素类药物(ropeg 0.65%)。

这项研究通过真实世界数据揭示了PV治疗药物的差异化风险谱：1) 新型干扰素ropeg在SAE和致死性AE方面表现出最优安全性；2) 传统药物HU的SAE风险随时间累积；3) ruxolitinib的致死性AE信号需临床警惕。这些发现为NCCN指南的个体化治疗推荐提供了药物警戒证据，特别提示对年轻患者使用干扰素时应加强精神健康监测，而对老年HU使用者需警惕血液系统毒性。研究同时证实了FAERS数据在补充临床试验安全性信息方面的独特价值，为罕见但严重的药物不良反应早期识别建立了方法学范式。