综述：利用自噬及相关通路开拓白内障治疗新视野

这篇综述系统阐述了自噬（autophagy）在维持晶状体透明性中的核心作用，揭示了其通过调控活性氧（ROS）、线粒体清除及SQSTM1/p62降解等机制参与年龄相关性白内障和糖尿病性白内障的病理过程，特别强调了Notch信号通路介导的上皮-间质转化（EMT）与自噬的交互作用，为靶向自噬通路开发新型抗白内障疗法提供了理论依据。

　　

Abstract
自噬作为关键的分解代谢途径，通过溶酶体降解细胞内成分，最初因其在饥饿状态下营养循环的作用而被认知。最新研究揭示了自噬在维持细胞、组织和机体稳态中的广泛生理功能。在人类晶状体纤维中，含有线粒体或其碎片的自噬泡的发现，证实了自噬对维持晶状体结构完整性和透明度的关键作用。当细胞器清除过程受阻时，活性氧（ROS）水平升高会破坏晶状体内稳态，最终导致白内障形成。

自噬与白内障的分子关联
研究聚焦于晶状体上皮细胞（LECs）中自噬的双向调节机制。在年龄相关性白内障中，自噬活性增强与LECs凋亡增加同步出现，提示自噬在细胞衰老过程中具有"双刃剑"特性。氧化应激条件下SQSTM1/p62蛋白的降解，进一步证实自噬参与了老年性白内障的凋亡进程。对于糖尿病性白内障，高血糖通过Notch信号通路破坏自噬与上皮-间质转化（EMT）的平衡，导致自噬功能障碍和晶状体混浊。

治疗靶点的探索
研究特别强调了几个关键分子事件：

1. 线粒体自噬缺陷导致的ROS累积
2. SQSTM1/p62-自噬体通路在氧化应激中的调控作用
3. Notch-EMT轴与自噬的串扰机制
   这些发现为开发靶向自噬调节剂提供了精确的分子靶标，如设计特异性激活线粒体自噬的小分子化合物，或干预Notch信号通路的生物制剂。

未来研究方向
当前亟待解决的科学问题包括：建立晶状体特异性自噬标志物检测体系，解析不同白内障亚型中自噬通路的异质性，以及开发能够穿透血-房水屏障的靶向给药系统。通过多组学方法整合自噬网络与晶状体代谢图谱，将有望实现白内障的精准分型和个体化治疗。

Graphical abstract
图示概要生动展现了自噬过程与白内障形成的分子桥梁：从自噬泡包裹受损线粒体开始，到ROS爆发引发晶状体蛋白交联，最终形成不可逆的混浊病灶。特别标注了Notch信号通路中DLL4配体与γ-分泌酶复合物的相互作用节点，以及EMT过程中α-SMA⁺细胞的出现如何加速晶状体纤维化。