首次分离自长角血蜱的山西蜱传病毒2型(SXTV2)在新生小鼠模型中的致病机制研究

本研究首次成功从中国-朝鲜-俄罗斯边境地区的长角血蜱中分离出山西蜱传病毒2型(SXTV2)，属于正内罗病毒属Tamdy群成员。研究人员通过Vero和SW-13细胞培养证实其复制能力，并建立新生小鼠致死模型，揭示该病毒可导致100%死亡率及显著肝脏损伤。研究填补了Tamdy群病毒动物模型研究的空白，为评估这类新兴蜱传病原体的人畜共患风险提供了关键科学依据。

　　

在蜱传病毒研究领域，正内罗病毒属(Orthonairovirus)成员因其引发从自限性发热到致命性出血热的广泛临床症状而备受关注。尽管克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)等已被深入研究，但新发现的Tamdy群病毒如山西蜱传病毒2型(SXTV2)的致病机制仍属未知。这类病毒在中国多个省份的蜱虫中广泛分布，且与人类感染病例相关病毒存在遗传关联，凸显其潜在的公共卫生威胁。

中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所的研究团队在《Virology Journal》发表的研究中，首次从中国-朝鲜-俄罗斯边境珲春市采集的长角血蜱中分离出SXTV2病毒株YB_tick_2023_236。通过细胞培养、电子显微镜观察和动物实验，系统评估了该病毒的生物学特性和致病性。

研究采用的关键技术包括：1) 蜱虫样本的宏基因组下一代测序技术；2) Vero和SW-13细胞系的病毒分离培养；3) 透射电镜观察病毒形态；4) 新生BALB/c小鼠颅内接种建立动物模型；5) 实时定量PCR(qRT-PCR)检测病毒载量；6) 组织病理学和血清生化分析。

病毒分离与鉴定
研究团队从长角血蜱中成功分离出能在Vero和SW-13细胞中产生明显细胞病变效应(CPE)的病毒株。电镜观察显示病毒颗粒为直径约100 nm的有包膜、表面带刺的球形结构。基因组测序确认其包含典型的正内罗病毒三节段结构(L、M、S)，与已知SXTV2毒株SXO338nairoV的核苷酸相似性达94.5%-95.3%。

动物模型建立
研究首次建立了SXTV2的新生小鼠致死模型。颅内接种104 FFU病毒导致100%死亡率，呈现剂量依赖性病程。感染小鼠出现体重减轻、行动障碍等临床症状，血清生化检测显示ALT、AST和γ-GT显著升高，提示严重肝脏损伤。

组织病理学与病毒分布
病毒载量分析显示脑、肝和心脏是主要靶器官。组织病理学观察到神经元萎缩和肝细胞脂肪变性等特征性病变。细胞因子检测发现感染小鼠脑部CCL2和CCL5、肝脏IL-6和嗜酸性粒细胞趋化因子显著上调，表明强烈的炎症反应。

流行病学调查
对4,853只蜱虫的回顾性检测显示，仅长角血蜱携带SXTV2 RNA，阳性率为0.42%，提示该病毒可能存在特定的媒介偏好。

这项研究首次系统阐明了Tamdy群正内罗病毒的致病特征，填补了该病毒群动物模型研究的空白。研究证实SXTV2具有跨物种感染潜能，其引起的肝脏损伤模式与CCHFV相似但炎症反应特征存在差异。这些发现为开发针对新兴蜱传正内罗病毒的诊断方法和防控策略提供了重要科学依据，强调了在边境地区加强蜱媒病毒监测的必要性。研究成果不仅对理解Tamdy群病毒的进化与致病机制具有理论价值，也为评估其公共卫生风险提供了实验数据支撑。