跨物种比较解析素E与D的生物合成：基于LC-MS技术的鱼类与人类细胞中α-亚麻酸代谢路径定量研究

本研究通过建立高选择性LC-MS/MS方法，首次系统比较了鲑鱼头肾细胞与人类外周血单核细胞在α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）刺激下解析素E（RvE）与D（RvD）的生物合成差异，揭示DHA→RvD是跨物种主导通路，发现未被报道的DHA→EPA→RvE逆向转化路径，为炎症消退机制和ω-3脂肪酸临床应用提供重要依据。

　　

在生物体复杂的炎症调控网络中，解析素（Resolvins）作为一类由ω-3多不饱和脂肪酸衍生的脂质介质，扮演着"炎症刹车"的关键角色。尽管已知二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）能分别转化为E系列（RvE）和D系列（RvD）解析素，但作为代谢前体的α-亚麻酸（ALA）如何在物种间实现转化效率差异，以及海洋鱼类与人类是否存在保守的代谢特征，始终是困扰研究人员的难题。更值得注意的是，现有技术对微量解析素的检测灵敏度不足，使得跨物种定量比较举步维艰。

针对这些挑战，挪威海洋研究所（Institute of Marine Research, IMR）的Pedro Araujo团队在《Journal of Chromatography B》发表创新研究。研究人员开发了灵敏度达0.02-0.3 ng/mL的液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）方法，通过平行培养大西洋鲑头肾细胞和人类外周血单核细胞（PBMCs），首次实现三种ω-3前体物质（ALA、EPA、DHA）代谢路径的精准量化比较。关键技术包括：优化样本前处理流程以降低基质干扰，建立覆盖0.5-50 ng/mL的线性检测范围，采用同位素内标（如RvE1-d₄）校正回收率，并验证方法在两种细胞培养基（L-15和LGM-3）中的适用性。

性能验证
方法学评估显示优异的选择性，RvE1与RvD1-5在两种培养基中均实现基线分离。灵敏度指标突出，检测限（LOD）达pg级，准确度维持在97-109%，远优于传统酶免疫分析法（EIA）和液相色谱-光电二极管阵列检测（LC-PDA）。

通路比较
• DHA→RvD是跨物种主导通路：在鲑鱼和人类细胞中均贡献超过85%的解析素产量
• ALA间接路径效率低下：ALA→EPA/DHA→解析素的转化率不足5%，证实两种物种均存在代谢瓶颈
• 发现逆向转化路径：首次报道DHA→EPA→RvE的代谢分流，提示ω-3脂肪酸网络存在动态平衡

讨论与意义
该研究从进化角度阐释了海洋鱼类与人类在ω-3脂肪酸代谢上的保守性——由于长期摄入富含EPA/DHA的饮食，两种生物都倾向于直接利用长链前体而非依赖ALA转化。发现的逆向转化路径为解析素生物合成调控提供了新视角，可能解释某些临床观察中DHA补充对RvE水平的间接影响。方法学突破使得在复杂基质中同时监测多类解析素成为可能，为开发基于ω-3脂肪酸的精准抗炎策略奠定技术基础。

这项研究不仅填补了比较脂质组学的空白，更提示未来营养干预需考虑物种特异性代谢特征——单纯增加ALA摄入可能无法有效提升解析素水平，而直接补充DHA或许是更优选择。对于水产养殖业，该发现为优化饲料配方提供了分子依据；对人类健康领域，则提示需要重新评估膳食ω-3脂肪酸比例与炎症性疾病防治的关联机制。