"前驱糖尿病与脂肪肝指数联合作用对中年人心血管代谢结局及死亡风险的全国性队列研究"

本研究针对前驱糖尿病(prediabetes)和脂肪肝指数(FLI≥60)对中年人群糖尿病(DM)发病率、主要不良心血管事件(MACE)和全因死亡率的影响展开全国性队列分析。韩国研究人员通过对118万余名40-65岁人群长达11.7年的随访发现，两种代谢异常状态存在协同效应，可使糖尿病风险增加6.8倍、MACE风险增加27%、死亡率增加69%，为早期识别高风险人群提供了重要依据。

　　

代谢紊乱已成为威胁中年人健康的隐形杀手。在全球范围内，前驱糖尿病（空腹血糖100-125 mg/dL）和非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率持续攀升，两者通过共同的胰岛素抵抗(IR)机制相互影响，但关于它们协同作用对长期健康影响的大规模证据仍然缺乏。更关键的是，临床实践中往往忽视肝脏代谢异常对心血管系统的潜在危害，导致大量高风险人群错失早期干预时机。

韩国全南大学医院（Chonnam National University Hwasun Hospital）的研究团队利用韩国国民健康保险(NHIS)数据库开展了一项突破性研究。这项纳入118万余名40-65岁无糖尿病和心血管疾病史参与者的全国性队列显示，前驱糖尿病与FLI≥60（脂肪肝的替代标志物）的共存会产生叠加效应，使糖尿病发病风险飙升至6.8倍，同时显著增加27%的MACE风险和69%的死亡风险。该成果发表于《Cardiovascular Diabetology》，为代谢异常人群的风险分层提供了重要工具。

研究采用多阶段分析方法：首先基于2009-2012年健康筛查数据建立基线队列，通过空腹血糖和FLI公式（包含甘油三酯、BMI、GGT和腰围）划分暴露组；其次利用ICD-10编码和处方记录追踪至2021年的终点事件；最后采用Cox回归和逻辑回归模型，调整年龄、性别、收入等混杂因素后评估风险比(HR)和比值比(OR)。

基线特征揭示代谢异常谱系
分析显示24.6%参与者存在前驱糖尿病，8.8%达到FLI≥60。这两类人群普遍表现出更差的代谢特征：更高的BMI（24.3 vs 23.4 kg/m²）、血压（124.6/78.1 vs 119.6/74.9 mmHg）和血脂水平，且合并症发生率显著增加。

独立风险效应得到验证
单独分析显示，前驱糖尿病使糖尿病风险增加3.34倍（HR 3.34，95%CI 3.29-3.38），而FLI≥60者的风险增加2.06倍（HR 2.06，95%CI 2.02-2.10）。对MACE和死亡率的影响虽然较弱但具统计学意义。

协同效应引发"1+1>2"现象
最引人注目的是两者的交互作用：相比健康参照组，前驱糖尿病合并FLI≥60者的糖尿病OR值达6.80（95%CI 6.62-6.98），远高于单独存在时的风险总和。这种协同模式同样存在于MACE（OR 1.27）和死亡率（OR 1.69）中。

亚组分析揭示特殊人群脆弱性
女性、低收入群体、非吸烟者和BMI<25 kg/m²人群的协同效应更为显著，提示代谢异常在这些群体中可能产生不成比例的健康负担。

这项研究通过大规模真实世界数据，首次系统阐明了前驱糖尿病与脂肪肝的协同危害机制。其创新价值体现在三方面：一是证实FLI作为简易筛查工具在风险管理中的实用性；二是揭示了肝脏代谢在心血管疾病链中的关键媒介作用；三是为"代谢健康肥胖"争议提供了新视角——即使体重正常，合并脂肪肝也会显著恶化预后。临床实践中，对前驱糖尿病患者进行FLI评估可能成为识别"双重高危"个体的有效策略，有助于优化有限的医疗资源分配。未来研究需进一步阐明IR和慢性炎症在其中的生物学机制，并探索针对肝脏代谢的精准干预措施。