甘油三酯-葡萄糖相关指标与心血管-肾脏-代谢综合征患者心血管疾病及死亡风险的前瞻性队列研究

本研究针对心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征早期患者（0-3期）的心血管风险预测难题，通过英国生物银行28万余人队列分析，首次系统评估甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数及其复合指标（TyG-BMI/TyG-WC/TyG-WHtR）的预后价值。结果显示TyG-WHtR等复合指标可显著提升CVD风险预测效能（HR达1.58），为早期干预提供简便生物标志物。

　　

心血管疾病长期占据全球死亡原因首位，而近年来备受关注的心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征更是将糖尿病、肥胖和慢性肾病等代谢异常与心血管风险紧密关联。尽管美国心脏协会(AHA)已提出CKM分期系统，但如何在早期（0-3期）识别高风险个体仍是临床难题。传统胰岛素抵抗(IR)评估方法如高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术操作复杂，而新兴的甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数虽被证明与心血管疾病(CVD)相关，但在CKM早期人群中的预测价值尚不明确。

中国医科大学附属盛京医院的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)28.3万人的大规模队列，开展了一项长达13.6年的前瞻性研究。研究人员创新性地同时评估了TyG指数及其与肥胖指标的复合参数（包括TyG-BMI、TyG-WC和TyG-WHtR），系统分析了这些指标与CVD及其亚型（冠心病和卒中）以及全因/心血管死亡的关系。该研究最终发表于《Cardiovascular Diabetology》。

研究采用多阶段分析方法：首先通过电子病历和死亡登记确定终点事件；其次采用Cox比例风险模型评估关联性；进而使用限制性立方样条(RCS)分析剂量反应关系；最后通过净重分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)和曲线下面积(AUC)评估预测效能。所有分析均充分校正人口统计学、生活方式和代谢指标等混杂因素。

主要研究结果

TyG相关指标与CVD发病风险
在中位13.6年随访期间，共记录27,134例CVD事件。与最低四分位相比，TyG-WHtR最高四分位者的CVD风险增加58%（HR=1.58）。剂量反应分析显示，除TyG指数外，其他指标与CVD呈非线性关联，存在明确阈值效应。

TyG相关指标与死亡率
TyG-WC对全因死亡的预测效能最突出（最高四分位HR=1.24），而TyG-BMI与心血管死亡关联最强（HR=1.42）。RCS分析揭示TyG指数与全因死亡呈"J"型关系，拐点为8.691。

预测效能比较
在SCORE2基础模型上加入TyG-WHtR使CVD预测的NRI提高7.45%，IDI改善0.160，证实复合指标具有显著增量预测价值。

这项研究首次系统证实：在CKM早期人群中，TyG相关复合指标（特别是整合腰围或腰高比的参数）能显著改善心血管风险分层。其临床意义在于：

1. 为CKM早期筛查提供简便、经济的生物标志物组合；
2. 揭示肥胖指标与IR的协同危害，强调体重管理在代谢异常患者中的重要性；
3. 确立TyG-WHtR等参数作为风险预测工具的应用潜力，有望指导个体化干预决策。

研究也存在一定局限性，如人群以白人为主、缺乏动态指标监测等。未来需在更多族裔群体中验证，并探索这些指标在临床实践中的具体应用路径。总体而言，该研究为CKM综合征的早期防控提供了重要循证依据，推动代谢-心血管-肾脏疾病的整合管理理念发展。