SGLT-2抑制剂相关红细胞增多症的患病率与血栓风险：一项揭示临床管理关键证据的回顾性队列研究

本研究针对SGLT-2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）治疗中出现的红细胞增多症（erythrocytosis）这一临床难题，通过6787例患者的回顾性队列分析，首次系统评估了其16.9%的患病率及0.5%的血栓发生率。研究创新性揭示男性、肥胖（BMI≥25 kg/m2）和吸烟是独立危险因素，而血栓事件主要与基线抗血小板/抗凝治疗等共存疾病相关，为临床安全用药提供了重要循证依据。

　　

在糖尿病和心肾疾病治疗领域，SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂凭借其降糖和器官保护作用已成为革命性药物。然而近年来，这类药物诱发红细胞增多症的现象逐渐引起警惕——血红蛋白（Hb）异常升高可能增加血液粘稠度，理论上会提升血栓风险。但令人困惑的是，现有证据既无法明确两者因果关系，也缺乏对高危人群的精准识别标准。这种认知空白导致临床决策困境：医生既担忧停药可能影响患者心肾获益，又无法忽视潜在血栓风险。

为破解这一难题，首尔国立大学盆唐医院（Seoul National University Bundang Hospital）的研究团队开展了一项历时10年（2014-2024）的大规模回顾性研究。通过对6787例接受SGLT-2抑制剂治疗患者的电子病历分析，研究人员首次绘制出红细胞增多症的全景流行病学图谱，并深入探究其与血栓事件的关联性。这项发表于《Cardiovascular Diabetology》的研究，为临床实践提供了关键的风险分层依据。

研究采用多维度技术方法：基于电子病历系统（EMR）提取患者用药史和实验室数据，定义红细胞增多症为男性Hb>16.5 g/dL或血细胞比容（Hct）>49%、女性Hb>16.0 g/dL或Hct>48%；通过国际疾病分类标准识别血栓事件；采用多因素逻辑回归模型分析风险因素。

主要研究结果

1. 流行病学特征
   在530天中位随访期内，16.9%患者出现红细胞增多症，血红蛋白中位升高1.0 g/dL。值得注意的是，基线已存在红细胞增多症的患者占比达26.6%，提示临床需重视用药前筛查。

2. 风险因素图谱
   男性患病风险是女性的3.24倍（95%CI 2.47-4.26），肥胖（BMI≥25 kg/m²）和现吸烟者风险分别增加97%和141%。相反，高龄（≥70岁）、高血压、慢性肾病（CKD）等具有保护效应，可能与这些群体更易合并慢性病贫血有关。

3. 血栓风险解析
   整体血栓发生率仅0.5%，且与红细胞增多症无直接因果关联。5例合并红细胞增多症的血栓患者均存在房颤、冠脉钙化等明确诱因。多因素分析显示，抗血小板药（OR 3.57）和抗凝药（OR 5.93）使用才是血栓独立预测因子。

结论与启示
该研究确立了SGLT-2抑制剂相关红细胞增多症的三大临床特征：高患病率（16.9%）、明确危险因素（男性/肥胖/吸烟）、低血栓转化率（0.5%）。特别重要的是，血栓事件主要与患者基线血栓倾向相关，而非药物诱导的红细胞增多。这一发现为临床决策注入强心剂——对于无血栓高危因素的患者，红细胞增多症不应成为停用SGLT-2抑制剂的理由。

研究同时提出实践建议：用药前应筛查基线血红蛋白水平，对异常者进行JAK2突变检测等血液学评估；治疗中定期监测Hb变化，尤其关注男性、肥胖和吸烟群体。这些措施将助力临床医生在确保用药安全的同时，最大化SGLT-2抑制剂的心肾保护效益。