改良甘油三酯-葡萄糖指数与中老年人群卒中风险的剂量-反应关系：一项基于CHARLS队列的前瞻性研究

本研究针对胰岛素抵抗(IR)与卒中风险的关联机制，系统评估了三种改良甘油三酯-葡萄糖指数(TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR)对中国中老年人群卒中事件的预测价值。研究人员通过CHARLS队列的8677名参与者数据，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析，首次揭示TyG-WC具有最优预测性能(AUC=0.608)，且所有指标均呈现显著剂量-反应关系。该成果为卒中早期筛查提供了简便可靠的代谢标志物组合，对制定针对性预防策略具有重要临床意义。

　　

在全球范围内，卒中已成为导致死亡和残疾的第二大病因，每年造成约600万人死亡。尤其在中老年人群中，卒中带来的疾病负担更为沉重。尽管胰岛素抵抗(IR)已被确认为卒中的重要危险因素，但传统评估方法如高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术操作复杂、成本高昂，难以在临床推广。因此，寻找简便可靠的IR替代指标成为当前研究热点。甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)作为新型代谢标志物，通过结合空腹甘油三酯(TG)和血糖(FPG)水平，能有效反映IR状态。然而，单纯TyG指数对卒中风险的预测效能仍有局限，如何通过整合肥胖指标提升预测精度成为亟待解决的科学问题。

针对这一挑战，郑州大学附属郑州中心医院的研究团队开展了一项大规模前瞻性队列研究。该研究基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)2011-2018年的四波数据，纳入8677名45岁及以上参与者，系统评估了三种改良TyG指数(TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR)与卒中风险的关联。研究成果发表在代谢领域权威期刊《Cardiovascular Diabetology》上，为卒中风险分层提供了重要循证依据。

研究采用多阶段分析方法：首先通过计算机辅助面访(CAPI)采集基线数据；其次利用K-means聚类算法识别代谢轨迹模式；最后采用Cox比例风险模型和限制性立方样条(RCS)分析剂量-反应关系。关键创新在于同时纳入三种改良指数进行比较，并通过1000次bootstrap重复验证预测效能。所有分析均经过多重插补处理缺失数据，并针对糖尿病、慢性肾病等亚组进行敏感性分析以确保结果稳健性。

主要研究发现如下：

1. 基线特征与卒中发病率
中位随访7年间，807人(9.3%)发生卒中事件。卒中患者具有显著更高的TyG-BMI(216.01 vs 203.26)、TyG-WC(783.21 vs 739.09)和TyG-WHtR(4.96 vs 4.69)。随着改良TyG指数四分位数升高，卒中发病率呈现梯度增长：TyG-BMI从Q1的72.9/万人年增至Q4的159.0/万人年；TyG-WC从65.9/万人年增至169.9/万人年；TyG-WHtR从67.8/万人年增至164.5/万人年。

2. 剂量-反应关系
RCS分析揭示TyG-BMI与卒中风险存在非线性关系(拐点179.279)，低于拐点时每增加10单位风险激增20.7%(HR=2.080)，高于拐点后增幅趋缓至5.5%(HR=1.055)。而TyG-WC(P=0.107)和TyG-WHtR(P=0.082)则呈现线性关联，每增加10单位分别对应2.0%和32.4%的风险上升。

3. 预测效能比较
ROC曲线显示TyG-WC具有最优判别能力(AUC=0.608, 95%CI 0.588-0.628)，显著优于TyG-BMI(AUC=0.593, Z=-2.910, P<0.05)。Delong检验证实三种指标联合肥胖参数后预测效能均优于单一TyG指数。

4. 亚组分析一致性
在非糖尿病(n=7349)、非慢性肾病(n=8143)和BMI<24 kg/m²(n=5157)人群中，改良TyG指数与卒中的关联保持稳健。K-means聚类进一步证实，持续高TyG-WC轨迹组卒中风险增加45.1%(OR=1.451)。

这项研究首次系统比较了三种改良TyG指数对中国中老年人群卒中风险的预测价值，具有多重重要意义：在理论层面，证实了代谢异常与脑血管事件的剂量-反应关系，为IR致卒中机制提供了流行病学证据；在方法学上，创新性地将TyG指数与肥胖参数组合，显著提升了预测精度；在临床应用方面，TyG-WC等指标仅需常规体检数据即可计算，特别适合基层医疗机构开展卒中筛查。研究者建议，将TyG-WC<753.836作为风险阈值，对超标人群加强体重和腰围管理，有望降低卒中负担。这些发现为制定针对性的代谢-血管联合干预策略提供了科学依据，对推进健康老龄化具有重要实践价值。