肠型脂肪酸结合蛋白在乳糜泻诊疗中的定位：从非侵入性诊断到饮食依从性监测的探索

本文探讨肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在乳糜泻(CeD)诊疗中的潜在价值。研究团队通过多中心临床数据分析发现，虽然I-FABP单独诊断敏感性仅51%(AUC 0.79)，但联合组织转谷氨酰胺酶抗体(tTG-IgA)可减少82%的活检需求。更值得注意的是，其11分钟半衰期特性使其成为监测无麸质饮食(GFD)依从性的理想生物标志物，为CeD的精准诊疗提供了新思路。

　　

乳糜泻(CeD)作为一种常见的自身免疫性肠病，其诊断长期依赖侵入性的十二指肠活检和血清学检测。然而，活检存在操作风险、取样误差等问题，而传统抗体检测又无法实时反映黏膜损伤程度。更棘手的是，约30%患者在无麸质饮食(GFD)后仍存在黏膜异常，但缺乏有效的监测手段。这些临床痛点催生了寻找新型生物标志物的迫切需求。

印度某大型医疗中心的研究人员聚焦肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)这一特殊蛋白——它由FABP2基因编码，富集于小肠绒毛顶端，能在肠上皮损伤时迅速释放入血。通过分析98例tTG抗体阳性患儿的临床数据，发现血清I-FABP>920 pg/mL时诊断特异性达88%，虽单独敏感性仅51%，但与tTG-IgA联用可使82%的临界值病例(1-10×ULN)免于活检。该研究发表于《Indian Journal of Gastroenterology》，为优化CeD诊疗路径提供了重要循证依据。

关键技术包括：采用ELISA法检测血清I-FABP浓度；建立受试者工作特征曲线(AUC)评估诊断效能；对tTG-IgA 1-10倍临界值患儿进行分层分析；通过26周GFD干预观察生物标志物动态变化。研究特别纳入了5例血清学阳性但活检阴性病例，通过I-FABP升高(291-1470 pg/mL)和GFD应答验证了其辅助诊断价值。

【诊断效能验证】Kaul等的研究显示，在tTG中度升高(1-10×ULN)患儿中，I-FABP诊断CeD的敏感性为51%，特异性达88%，但整体准确率仅40%。荷兰Oldenburger团队的数据更显示，确诊患儿I-FABP中位数(725 pg/mL)与非CeD组(497 pg/mL)无统计学差异，在T1D合并CeD疑似患者中亦无鉴别价值。

【辅助诊断潜力】在tTG临界值病例中，I-FABP>920 pg/mL可使82%患儿避免活检。另一项90例研究证实，46.7%的tTG轻度升高(<10×ULN)患儿通过I-FABP>450 pg/mL提前确诊，且均经组织学验证。这些发现为ESPGHAN指南"非侵入性诊断"标准的扩展提供了可能。

【争议病例解析】研究报道5例血清学阳性(tTG-IgA>10×ULN+EMA阳性)但活检阴性病例，其I-FABP均异常升高(291-1470 pg/mL)，且对GFD产生明确应答。这一现象提示I-FABP可能弥补活检的采样局限性，尤其适用于病灶呈斑片状分布的特殊病例。

【监测优势凸显】相比tTG抗体需要4周才出现变化，I-FABP能在 gluten challenge 后2周内显著升高，GFD治疗26周后82%患者I-FABP复常(抗体仅47%)。这种"实时反映"特性使其成为监测饮食依从性的理想指标。

该研究系统论证了I-FABP在CeD诊疗中的多维价值：作为"分子哨兵"辅助临界病例诊断，充当"生物放大器"识别血清学与活检不符病例，更是"代谢计时器"精准监测GFD依从性。虽然其单独诊断效能有限，但整合现有诊断体系后，可显著降低活检率、缩短疗效评估周期。未来需要更大样本验证cut-off值的普适性，并探索其与Reg1α、elafin等生物标志物的联合应用策略。这项研究为实现CeD的精准化、个体化管理迈出了关键一步。