基于糖基转移酶OleD的高通量筛选与代谢工程改造提升多杀菌素产量研究

为解决多杀菌素(spinosad)生产成本高、工业应用受限的问题，来自未知机构的研究人员通过建立体外假糖苷(PSA)检测体系，结合糖基化比色反应和高通量筛选技术，成功选育出突变株DUA15（多杀菌素产量提升0.80倍），并利用基因工程技术获得工程菌D15-102（产量提升2.9倍），为抗生素工业化生产提供了高效育种新策略。

　　

大环内酯类抗生素多杀菌素(spinosad)由刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)合成，是一种高效环保的生物杀虫剂。然而，该菌株发酵性能差且难以基因改造，导致生产成本居高不下。传统诱变筛选方法耗时费力，研究人员另辟蹊径：首先选用链霉菌(Streptomyces antibioticus)中具有广谱底物杂泛性的糖基转移酶OleD，通过糖基化偶联比色反应检测关键前体化合物假糖苷(PSA)；随后优化该体外检测系统并应用于刺糖多孢菌的高通量筛选。最终获得的突变株DUA15使多杀菌素和PSA产量分别提升0.80倍和0.66倍。更令人振奋的是，结合基因工程技术构建的工程菌D15-102，其多杀菌素产量达到原始菌株的2.9倍。这项研究不仅建立了抗生素育种的新型检测平台，更为工业化生产提供了优质菌种资源。