液晶载体的计算设计与实验优化：靶向递送钙多贝酯至ARPE-19细胞的新型糖尿病视网膜病变治疗策略

本研究针对糖尿病视网膜病变（DR）治疗中药物眼部渗透性差、生物利用度低的问题，开发了基于单油酸甘油酯（MO）的液晶载体（LCs）系统，用于钙多贝酯（CD）的靶向递送。通过中心复合设计（CCD）优化配方，获得粒径180.35±2.6 nm、包封率88.02±2.2%的纳米颗粒，体外释放5小时达80%，角膜渗透性较普通溶液提升2.98-3.24倍。ARPE-19细胞实验证实其低毒性（100 μg/ml）及高效摄取，为DR非侵入治疗提供新方案。

　　

糖尿病视网膜病变（DR）是全球致盲的主要病因，其特征性病理改变包括视网膜血管渗漏、新生血管形成及神经退行性变。当前临床主要依赖反复玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物，但存在半衰期短（t_?仅5-7天）、并发症风险高等局限。钙多贝酯（CD）虽在临床试验中显示抗DR潜力，但传统给药方式难以实现视网膜靶向。

针对这一难题，Dibrugarh大学的研究团队创新性地设计了一种基于单油酸甘油酯（MO）的液晶纳米载体（LCs）。该研究发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》，通过中心复合设计（CCD）优化配方参数（MO、泊洛沙姆407和PEG400），成功构建了兼具高包封率（88.02±2.2%）与快速渗透特性（5小时释放80%）的纳米系统。关键技术包括：基因富集分析筛选CD作用靶点、液晶相态偏振光显微镜（PLM）表征、跨角膜渗透实验及ARPE-19细胞流式细胞术评估。

材料与方法
研究采用MO-P407-PEG400三元体系，通过CCD建立数学模型优化粒径（180.35±2.6 nm）和zeta电位（-19.7±0.9 mV）。基因分析发现CD可能通过调控FOXO1/INSR通路发挥作用。

结果
体外释放：优化配方呈现双相释放（前5小时突释，后续24小时缓释），符合Korsmeyer-Peppas异常扩散模型。跨膜渗透：山羊角膜实验显示LCs组24小时渗透率达99.8%，显著高于普通溶液（20.6%）。细胞实验：100 μg/ml浓度下ARPE-19存活率>95%，流式显示6小时内吞效率提升3倍。

结论
该研究首次证实CD-LCs可通过角膜非侵入途径高效靶向视网膜，其机制涉及：1）液晶双连续相结构增强角膜黏附；2）MO-P407协同作用促进跨膜转运；3）调控VEGF/PKC-delta-P38 MAPK通路抑制血-视网膜屏障破坏。相比现有anti-VEGF疗法，该体系可减少给药频率并降低并发症风险，为DR治疗提供转化价值突出的新策略。作者Sakshi Shetty等特别指出，未来需开展灵长类动物实验验证其长效性。