综述：不同严重程度的代谢功能障碍相关脂肪肝病对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗效果及临床预后的影响：系统综述与荟萃分析

这篇综述通过荟萃分析首次系统揭示了慢性乙型肝炎(CHB)与代谢功能障碍相关脂肪肝病(MAFLD)的复杂关联。研究发现中重度MAFLD虽能提高HBsAg/HBeAg血清清除率(OR=0.20-0.37)，但显著增加肝细胞癌(HCC)风险(OR=1.77)，呈现"免疫激活-致癌转化"的双刃剑效应，为CHB合并MAFLD患者的精准分层管理提供了循证依据。

　　

引言

慢性乙型肝炎(CHB)作为全球性公共卫生问题，与代谢功能障碍相关脂肪肝病(MAFLD)的共病现象日益普遍。这两种疾病的相互作用形成了独特的病理生理环境——持续性病毒感染与脂毒性损伤相互促进，产生"双刃剑"效应。当MAFLD进展时，病毒因素影响逐渐减弱，而代谢因素作用增强，这种动态平衡关系亟待通过MAFLD严重程度分层来阐明。

研究方法

本研究严格遵循PRISMA指南，系统检索了建库至2025年1月6日中英文数据库的相关文献。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行质量评估，纳入24项研究（7项探讨抗病毒疗效，17项分析临床结局）。通过RevMan 5.4软件进行荟萃分析，计算比值比(OR)和95%置信区间(CI)，采用随机效应模型处理异质性数据(I²>50%)。

抗病毒疗效的层级分析

病毒学应答：在1325例患者中，MAFLD组与单纯CHB组的HBV DNA抑制率无显著差异(OR=0.66，P=0.05)，且轻度与中重度亚组间也无统计学差异。类似地，1305例患者的ALT复常率分析显示，无论MAFLD严重程度如何，均未观察到显著影响。

血清学转换：

• HBeAg清除率：中重度MAFLD组显著优于轻度组(OR=0.48 vs 0.66)，总体MAFLD患者清除率比单纯CHB组高43%
• HBsAg清除率：中重度组表现尤为突出(OR=0.20)，较轻度组(OR=0.43)具有更显著的清除优势

临床预后特征

肝癌风险：纳入213,870例患者的分析显示，MAFLD使HCC风险增加77%(OR=1.77)。这种致癌效应可能通过HBx蛋白上调脂肪酸转运蛋白2(FATP2)，激活FATP2-ACSL1/PPARγ信号轴，促进脂质异常积累和致癌通路激活。

其他结局：

• 死亡率(OR=0.98)、肝纤维化(OR=1.01)和肝硬化(OR=1.08)发生率均无显著差异
• 肝脂肪变性可能通过氧化应激重塑免疫微环境，独立增加HBV整合驱动的致癌风险

机制探讨

MAFLD对CHB的双重作用体现为：

1. 保护性机制：脂肪酸性环境通过TLR4通路激活CD4⁺T细胞，促进B细胞产生抗-HBs
2. 致病机制：饱和脂肪酸稳定HBx蛋白，胆固醇促进病毒颗粒组装，ACSL1介导的代谢重编程抑制HBsAg表达

临床启示

本研究首次构建了"肝脂肪变性程度-抗病毒效应"动态关联模型，提出：

• 对中重度MAFLD患者加强HCC监测（缩短超声/AFP检测间隔）
• 探索FAS/ACSL1靶向的"代谢-病毒"双干预策略
• 建立基于多组学的精准治疗模型，优化代谢-免疫协同管理

局限与展望

中国样本占比过高可能影响基因型相关性，且缺乏个体化代谢参数分析。未来需整合质谱成像空间脂质亚型分析和单细胞转录组技术，构建多参数预测模型，推动CHB-MAFLD共病的个性化诊疗。