睡眠剥夺削弱骨髓间充质干细胞介导的髓鞘修复：雄性小鼠胼胝体研究

为解决睡眠剥夺如何影响骨髓间充质干细胞(BMSCs)在脱髓鞘疾病治疗中的疗效问题，研究人员开展了一项创新研究。该研究利用cuprizone诱导的小鼠模型，发现睡眠剥夺供体的BMSCs(1×106 cells/kg)疗效显著降低：无法缓解神经炎症、减少修复标记TREM2表达，并损害运动功能恢复。这突显了优化干细胞供体睡眠管理对神经再生策略的关键意义。

　　多发性硬化(MS)是一种可引发广泛症状的神经障碍性疾病，骨髓间充质干细胞(BMSCs)在调节免疫反应和促进组织修复方面展现出巨大潜力。不过，BMSCs的疗效受外部因素影响，睡眠剥夺对其修复能力的作用尚不明确。本研究以cuprizone诱导的雄性小鼠脱髓鞘模型为对象，深入探索了睡眠剥夺如何干预BMSCs介导的胼胝体髓鞘再生过程。

通过流式细胞术对BMSCs进行表征，确认其CD90(99.9%)和CD44(99.2%)高表达。研究人员评估了72小时睡眠剥夺对经鼻注射BMSCs(剂量为1×10⁶ cells/kg in 12 μl)再生潜能的影响：利用荧光显微镜追踪细胞迁移，并借助免疫组织化学和RT-PCR技术分析胶质细胞活化、小胶质细胞功能状态、少突胶质细胞数量及神经炎症标记物。同时，通过运动功能测试评估治疗效果。

结果令人惊奇：BMSCs在24小时内成功迁移至胼胝体。在正常供体BMSCs治疗的小鼠中，疗法有效推动了从促炎状态向修复相关状态的转变，显著增强少突胶质细胞再生，并改善运动表现。然而，来自睡眠剥夺供体的BMSCs却表现黯淡——它们无法解决神经炎症，修复支持标记物(如TREM2)表达降低，少突胶质细胞数量减少，最终导致功能恢复受损。

关键启示在于，睡眠剥夺会严重削弱BMSCs在脱髓鞘修复中的疗效，这强调了充足睡眠对干细胞介导再生的不可或缺性。这些发现不仅呼吁在干细胞治疗中严格管理供体睡眠质量，还为优化神经退行性疾病(如MS)的再生策略提供了宝贵洞见。