急性缺血性卒中患者血管内取栓术中局部脑区神经丝轻链水平与临床预后的相关性研究

本研究针对急性大血管闭塞性卒中患者预后预测难题，创新性地通过血管内取栓术(EVT)中采集闭塞血管区局部血液样本，首次揭示局部脑区神经丝轻链(NfL)水平显著低于全身循环系统水平。福建医科大学附属第一医院团队采用超灵敏单分子阵列(SIMOA)技术证实，高基线局部NfL水平可独立预测90天死亡率(OR=2.431)和不良功能结局(mRS>2，OR=2.596)，为EVT疗效评估提供了新型生物标志物。

　　

在急性缺血性卒中的救治领域，血管内取栓术(EVT)已成为大血管闭塞(LVO)患者的救命利器。然而临床实践中存在一个令人困惑的现象：约30%患者即使实现血管成功再通，仍无法获得良好预后。这暴露出当前依赖影像学评估的局限性——CT灌注参数可能受设备差异影响，ASPECTS评分依赖医师经验，而侧支循环评估存在主观偏差。面对这些"预测盲区"，福建医科大学附属第一医院的研究团队将目光投向了一种反映神经元损伤的特异性生物标志物：神经丝轻链(Neurofilament light chain, NfL)。

既往研究多聚焦于外周血NfL，但脑血管闭塞时"缺血核心区"的生物分子变化是否与全身循环系统存在差异？这个关键科学问题长期缺乏直接证据。研究团队创新性地利用EVT手术的独特机会，通过微导管在血栓远端直接采集"局部缺血血液"，与股动脉"系统血液"进行配对比较。这种"一箭双雕"的采样设计，如同在战场前线与后方指挥部同时安装监测设备，为揭示脑缺血微环境提供了前所未有的研究窗口。

这项发表在《BMC Neurology》的研究采用了三项关键技术：1) 前瞻性队列设计，纳入110例前循环LVO患者，在EVT术中同步采集局部缺血区和股动脉血样；2) 使用灵敏度达pg/ml级别的SIMOA技术检测NfL浓度；3) 采用美国介入放射学会(ASITN/SIR)分级标准量化侧支循环状态。所有操作均由 blinded（盲法）研究人员完成，确保数据客观性。

研究结果呈现三大发现：

局部与系统NfL的时空差异
数据显示局部NfL中位浓度(9.4 pg/ml)显著低于系统水平(11.1 pg/ml)(p<0.001)，但二者存在强相关性(r=0.85)。这提示外周血NfL可能"稀释"了脑损伤信号，而局部检测更接近神经元损伤的"原发现场"。

临床特征的关联分析
高局部NfL组男性比例更高(74.5% vs 54.5%)，静脉溶栓率更低(14.5% vs 30.9%)，非心源性卒中占比更高(67.3% vs 47.3%)。值得注意的是，NfL水平与入院NIHSS评分、ASPECTS或侧支状态均无显著相关，说明其携带独立于传统指标的新信息。

预后预测价值
多因素分析显示，高局部NfL是90天死亡(HR=2.343)和不良功能结局(mRS>2, OR=2.596)的独立预测因子。尤其引人深思的是，即使调整年龄和NIHSS评分后，这种关联依然稳健(死亡率OR=2.431, p=0.028)。

讨论部分指出，这项研究首次绘制了人类急性脑缺血时局部微环境的NfL动态图谱。局部NfL的"低浓度现象"可能反映血脑屏障破坏导致的蛋白外渗，而其对预后的预测力则凸显神经元损伤的"不可逆阈值"效应。尽管当前技术存在约30%采样失败率（主要因侧支循环不良导致"空吸"），但这种方法为探索其他脑损伤标志物（如GFAP、tau蛋白）建立了技术范式。

这项研究的临床意义在于：1) 为EVT患者筛选提供"液体活检"新维度；2) 提示男性、非心源性卒中患者可能需要更积极的神经保护策略；3) 奠定未来多中心研究的基础。正如作者在结论中强调，局部NfL如同"缺血半暗带的分子温度计"，其临床转化将推动卒中精准医疗迈向新阶段。