VWA8基因新型致病变异与视网膜色素变性的表型拓展：首例墨西哥患者报道

来自墨西哥的研究团队针对视网膜色素变性(RP)的遗传异质性问题，通过全外显子测序(WES)和生物信息学分析，在VWA8基因中发现新型致病性杂合变异c.3069C>G(p.Tyr1023Ter)，首次报道了伴有视神经玻璃膜疣的AD-RP病例，为VWA8相关视网膜病变的表型谱提供了新证据。

　　

这项研究揭示了von Willebrand因子A结构域包含蛋白8(VWA8)基因在视网膜色素变性(RP)中的致病机制。作为最常见的遗传性视网膜营养不良，RP已发现约100个相关致病基因。研究人员对一名墨西哥RP患者进行详细眼科评估，包括眼底照相、自发荧光、频域光学相干断层扫描(SD-OCT)、Goldmann视野计、全视野刺激阈值(FST)和全视野视网膜电图等检测。通过全外显子测序(WES)和Sanger测序验证，首次在非中国人群中鉴定出VWA8基因的新型无义突变c.3069C>G(p.Tyr1023Ter)。该变异导致第1023位酪氨酸提前终止，符合常染色体显性遗传(AD)模式。患者表现出典型RP症状：夜盲症、周边视野缺损、血管变细和骨细胞样色素沉着。特别值得注意的是，该病例首次报道了VWA8相关RP患者合并视神经玻璃膜疣这一新表型，拓展了该基因突变导致的临床谱系。研究结果不仅验证了VWA8作为RP致病基因的地位，更为临床医生提供了新的基因诊断线索，对理解RP的分子机制和精准诊疗具有重要意义。