6月龄婴儿COVID-19相关多发性结肠穿孔：首例报道揭示SARS-CoV-2致肠缺血损伤新机制

本研究报道全球首例6月龄婴儿COVID-19相关多发性结肠穿孔病例。伊朗医科大学团队通过实验室检测（RT-PCR阳性、D-Dimer>11,440 ng/mL）、影像学（CT显示特征性游离气体）及手术探查（发现横结肠/降结肠多发穿孔），首次证实SARS-CoV-2可通过ACE-2受体介导的肠缺血损伤和细胞因子风暴（IL-6达200 pg/mL）导致婴幼儿致命性消化道穿孔，为儿科COVID-19重症管理提供重要循证依据。

　　

在COVID-19大流行初期，医学界普遍认为儿童尤其是婴幼儿患者多表现为轻症。然而随着疫情发展，越来越多的证据表明SARS-CoV-2可引发多系统损害，其中胃肠道并发症在成人患者中已有较多报道，包括从轻微腹泻到致命性肠穿孔等多种表现。但令人困惑的是，婴幼儿群体中严重胃肠道并发症的报道却极为罕见，这究竟是因为婴幼儿确实不易受累，还是由于临床表现不典型导致漏诊？这个问题直接关系到儿科COVID-19患者的诊疗策略。

伊朗医科大学哈兹拉特-阿里阿斯加尔儿童医院的研究团队在《BMC Pediatrics》发表了一项突破性发现。他们报道了一例6月龄男婴COVID-19相关多发性结肠穿孔的病例，这是全球首例婴幼儿COVID-19导致结肠穿孔的详细报道。该患儿最初仅表现为非特异性症状（嗜睡、喂养困难），随后迅速进展为暴发性腹膜炎，手术中发现横结肠和降结肠多发穿孔，最终不得不行全结肠切除术。这一病例不仅填补了婴幼儿COVID-19重症谱系的空白，更重要的是揭示了SARS-CoV-2可能通过不同于传统坏死性小肠结肠炎(NEC)的机制导致婴幼儿肠道损伤。

研究人员运用了多项关键技术方法：实时荧光定量PCR(RT-PCR)确诊SARS-CoV-2感染；多层螺旋CT评估腹腔游离气体和积液分布；急诊剖腹探查术明确穿孔部位并行全结肠切除；组织病理学分析排除坏死性小肠结肠炎典型特征；同时监测包括D-二聚体、IL-6在内的多项实验室指标评估全身炎症反应和凝血功能状态。

病史与临床表现部分详细记录了该6月龄男婴从起病到确诊的全过程。患儿最初因"嗜睡、喂养困难2天"就诊，初步诊断为脓毒症。RT-PCR检测意外发现SARS-CoV-2阳性。住院第3天突发腹胀、胆汁性呕吐，腹部CT显示特征性Morrison陷凹和膈下游离气体，高度提示消化道穿孔。这一病程演变提示婴幼儿COVID-19可能以非呼吸道症状为首发表现，容易造成误诊。

实验室检查结果部分呈现了极具特征性的异常指标。除RT-PCR阳性外，患儿表现出典型的COVID-19相关实验室改变：D-二聚体高达11,440 ng/mL（正常<500）；纤维蛋白原644 mg/dL（正常200-400）；IL-6>200 pg/mL（正常<10）；同时伴有显著肝酶升高（AST 1,670 U/L，ALT 730 U/L）。这些指标共同描绘出COVID-19特征性的高凝状态和细胞因子风暴，为后续病理机制分析提供了实验室依据。

影像学与手术发现部分详细描述了术前CT特征和术中所见。CT显示：右结肠旁沟、Morrison陷凹和膈下游离积液；肠系膜静脉高密度影提示血栓形成可能；未见坏死性小肠结肠炎特征性表现如肠壁积气。手术证实横结肠和降结肠多发穿孔，伴肝曲瘘管形成，最终行全结肠切除+回肠造口术。这些发现排除了常见婴幼儿急腹症如坏死性小肠结肠炎或机械性肠梗阻，指向COVID-19特异性肠道损伤。

组织病理学分析部分揭示了关键病理改变。切除肠段显示透壁性坏死但无血管炎改变，这一特征既不同于典型坏死性小肠结肠炎（应有血管炎和黏膜下层水肿），也不同于缺血性肠病（通常为连续性病变）。这种特殊病理模式提示可能存在SARS-CoV-2直接损伤或COVID-19特异性微血栓形成机制。

讨论部分深入分析了可能的发病机制。研究团队提出三重假说：1）SARS-CoV-2通过肠道丰富的ACE-2受体直接侵袭肠上皮细胞；2）COVID-19相关高凝状态导致肠系膜微血栓形成；3）细胞因子风暴破坏肠屏障完整性。特别值得注意的是，该患儿D-二聚体水平超过正常上限20倍，强烈支持微血栓形成在发病中的关键作用。这一发现为COVID-19婴幼儿患者抗凝治疗提供了理论依据。

该研究的临床意义重大。首先，它警示临床医生婴幼儿COVID-19可能表现为严重胃肠道并发症而无典型呼吸道症状。其次，研究建议对COVID-19阳性婴幼儿出现不明原因腹胀时，应尽早行CT检查评估肠道缺血可能。最后，手术探查时机对预后至关重要，延迟干预可能导致灾难性后果。这些发现将直接影响儿科COVID-19诊疗指南的修订。

研究结论强调，这是首例实验室和病理学证据完整的婴幼儿COVID-19相关结肠穿孔病例，证实SARS-CoV-2可通过缺血性和炎症性机制导致婴幼儿致命性肠道损伤。这一发现不仅拓展了我们对COVID-19疾病谱的认识，更重要的是为婴幼儿COVID-19重症预警提供了重要指标（如D-二聚体显著升高）。未来研究需要进一步阐明SARS-CoV-2致肠损伤的分子机制，并探索针对性防治策略。