中药复方化瘀强肾通痹汤通过CD63增强脂肪干细胞外泌体miR-125b-5p释放改善类风湿性关节炎的机制研究

本研究为解决类风湿性关节炎(RA)炎症调控难题，首次揭示中药复方化瘀强肾通痹汤(HQT)通过稳定CD63蛋白促进脂肪干细胞(ADSCs)分泌含miR-125b-5p的外泌体，进而抑制NF-κB通路减轻关节炎症的创新机制。该发现为RA治疗提供了新型外泌体靶向策略，发表于《Biological Research》具有重要转化价值。

　　

类风湿性关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，全球发病率达0.5-1%，其核心病理特征包括滑膜炎症和关节破坏。尽管生物制剂和免疫抑制剂取得进展，但长期用药带来的副作用和个体差异仍是临床痛点。中药复方化瘀强肾通痹汤(HQT)由丹参、穿山龙等10味药材组成，前期临床显示其疗效优于甲氨蝶呤，且能通过上调miR-125b-5p抑制NF-κB通路，但具体机制尚未阐明。

广州中医药大学第二附属医院（广东省中医院）的研究团队在《Biological Research》发表重要成果，首次揭示HQT通过调控脂肪干细胞(ADSCs)外泌体分泌系统改善RA的新机制。研究采用含药血清制备、Transwell共培养、外泌体示踪等技术，结合胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型，发现HQT可稳定外泌体标志蛋白CD63，促进ADSCs释放富含miR-125b-5p的外泌体，这些外泌体被滑膜成纤维细胞(FLSs)摄取后显著抑制IL-1β、IL-6等炎症因子分泌。

关键研究发现

1. 外泌体介导的miRNA转移机制
   通过纳米颗粒追踪和PKH26标记实验证实，HQT处理后的ADSCs分泌更多直径50-200nm的外泌体，这些囊泡可被MH7A滑膜细胞有效摄取。当用GW4869阻断外泌体生成时，HQT提升miR-125b-5p的作用消失，证明外泌体是miRNA传递的关键载体。

1. CD63蛋白稳定效应
   网络药理学预测显示HQT成分穿续断和甘草可能靶向CD63。Western blot和环己酰亚胺(CHX)追踪实验发现，HQT使CD63蛋白半衰期从12小时延长至24小时，但不影响其mRNA水平，表明HQT通过抑制蛋白酶体降解途径维持CD63稳定性。

2. 动物模型验证
   在CIA大鼠中，注射HQT处理的ADSCs外泌体使关节炎指数降低42%，血清TNF-α水平下降61%。当外泌体中miR-125b-5p被沉默后，这种保护作用完全消失，证实miR-125b-5p是核心效应分子。

研究意义
该研究首次阐明中药复方通过"ADSCs-CD63-外泌体-miR-125b-5p"轴调控RA炎症的分子机制，不仅为HQT临床应用提供理论依据，更开创性地提出：
1）CD63可作为外泌体调控的新靶点
2）ADSCs外泌体是中药成分的天然递送载体
3）miR-125b-5p/NF-κB通路是RA治疗的潜在靶标

这项研究为开发基于外泌体的RA治疗策略提供了新思路，同时展示了传统中药与现代外泌体生物学交叉研究的巨大潜力。未来研究可进一步解析HQT活性成分与CD63的直接相互作用，以及外泌体miRNA的精确分选机制。