α-香附酮通过调控TRIM24抑制乳腺癌发展并增强化疗敏感性的机制研究

为解决乳腺癌(BC)治疗中化疗耐药性难题，研究人员开展α-香附酮(α-CYP)抗肿瘤机制研究。发现α-CYP通过泛素-蛋白酶体途径下调TRIM24表达，显著抑制MCF-7和BT474细胞增殖并诱导凋亡，同时增强顺铂(DDP)化疗敏感性，为BC靶向治疗提供新策略。

　　

乳腺癌(Breast Cancer, BC)作为乳腺上皮组织发生的恶性肿瘤，其治疗面临重大挑战。源自莎草(Cyperus rotundus)的主要活性成分α-香附酮(α-Cyperone, α-CYP)展现出显著抗肿瘤特性：实验证实无论低剂量还是高剂量α-CYP均能有效抑制MCF-7和BT474细胞的集落形成能力，这种抑制作用伴随着增殖标志物Ki67表达下降及细胞周期阻滞。更引人注目的是，α-CYP通过激活caspase-3显著提升细胞凋亡率。当与顺铂(Cisplatin, DDP)联用时，产生协同效应——不仅进一步抑制细胞活力，更大幅增强凋亡诱导效果，这提示α-CYP可有效逆转BC细胞的化疗耐药性。分子机制研究揭示，α-CYP通过独特的泛素-蛋白酶体途径精准调控TRIM24蛋白降解。特别值得关注的是，α-CYP能完全逆转TRIM24过表达引发的BC细胞异常增殖。这些发现不仅证实α-CYP是具有临床应用潜力的天然抗癌剂，更阐明了其通过靶向TRIM24同时实现抑制肿瘤增殖和增强化疗敏感性的双重作用机制。