综述：自身免疫疾病患病率与年平均温度密切相关：系统综述与线性回归分析

这篇综述通过线性回归分析和系统评价，揭示了年平均温度（AAT）与5种自身免疫疾病（斑秃、1型糖尿病（DM1）、炎症性肠病（IBD）、银屑病和类风湿关节炎（RA））患病率的显著负相关性（p<0.0001），其中DM1相关性最强（Adj. R2=0.478）。研究提出纬度相关的紫外线（UV）暴露差异和维生素D合成可能是关键机制，为环境-基因互作理论提供了新证据。

　　

背景

寒冷环境与自身免疫疾病发病率的关联长期备受关注，地理分布模式提示环境因素可能参与疾病发生。既往研究显示，多发性硬化（MS）在寒冷气候区发病率更高，可能与紫外线（UV）辐射减少导致的维生素D合成不足相关。然而，欧洲MS南北梯度研究指出，古代人口迁徙和基因选择可能才是主因。银屑病等疾病也呈现明显的纬度相关性，赤道附近患病率降低3%。这些矛盾发现促使研究者系统探索温度与自身免疫疾病的关联。

材料与方法

研究团队收集了201个国家1991-2020年的年平均温度数据（源自气候研究单元）和2019年全球疾病负担研究（GBD）的年龄标准化患病率（ASR）。选择斑秃、DM1、IBD、银屑病和RA这5种疾病，因其全球数据完整且疾病负担显著。采用STATA v.13进行线性回归，显著性阈值α=0.01。系统评价部分遵循PRISMA指南，检索PubMed/Scopus/Embase截至2024年9月的文献，最终纳入27项研究。

结果

温度关联性
线性回归显示所有疾病与AAT均存在极显著关联（p<0.0001）。DM1相关性最强（Adj. R²=0.478），其次为IBD（0.381）和银屑病（0.291），RA（0.179）和斑秃（0.112）相关性较弱。

系统评价发现

• DM1：8项研究一致显示北纬地区发病率更高。挪威研究显示南部发病率达18.3/10万，显著高于北部的13.9/10万。冬季发病高峰与UV辐射低谷吻合。
• IBD：11项研究证实北纬偏好。中国东部IBD患病率是西部的2倍，美国北部住院率显著高于南部。法国研究显示温度每升高1°C，UC风险降低9%。
• RA：4项研究结果矛盾。美国护士健康研究显示东北部风险比西部高37-45%，但瑞典和撒丁岛研究未发现地理趋势。
• 银屑病：德国北部患病率较南部高72%（r=0.72），英国每增加1个纬度患病率上升201例/10万。西班牙和非洲数据则提示非气候因素（如工业化）的影响。
• 斑秃：无符合纳入标准的研究。

讨论

机制假说

1. 维生素D通路：低温减少UV暴露，导致维生素D₃合成不足，进而影响免疫调节T细胞（Treg）功能。
2. 卫生假说：高纬度地区卫生条件优越，儿童微生物暴露不足可能损害免疫耐受。
3. 基因-环境互作：HLA等位基因（如DRB1 * 04）的分布梯度可能与历史病原体选择压力相关。

局限性
未校正国家GDP、医疗可及性等混杂因素。空气污染（如PM_2.5）等环境毒素的影响未被评估。斑秃缺乏地理流行病学数据，需进一步研究。

结论

这项首次结合大样本回归与系统评价的研究证实，低温环境与主要自身免疫疾病风险升高存在剂量依赖性关联。未来研究需整合多组学数据（如表观遗传、微生物组），并开展跨纬度队列追踪以明确因果关系。临床实践中，高纬度地区应加强维生素D筛查和免疫监测。