肉桂酸通过调控PTEN/ATG5通路增强长春瑞滨对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的协同杀伤作用

本研究针对三阴性乳腺癌(TNBC)治疗困境，探索肉桂酸(CA)与长春瑞滨(VNR)联用的协同效应。通过体外实验证实，142.6 nM VNR与4.3 mM CA联用可显著提升细胞死亡率(P<0.0001)，机制涉及PTEN表达10倍上调及ATG5介导的自噬调控，为TNBC靶向治疗提供新策略。

　　

三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，成为乳腺癌中最难攻克的亚型。传统化疗药物长春瑞滨(VNR)虽能诱导细胞周期阻滞和凋亡，但单药疗效有限且易产生耐药性。与此同时，天然化合物肉桂酸(CA)在抗癌领域展现出调控多重信号通路的潜力。如何通过药物组合策略突破TNBC治疗瓶颈，成为亟待解决的科学问题。

Mustansiriyah大学药学院的研究人员通过系统研究，首次揭示CA与VNR联用可协同增强MDA-MB-231细胞死亡，相关成果发表于《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》。研究采用MTT法测定细胞活力，Synergy Finder 3.0分析药物相互作用，qPCR检测基因表达变化。

【Determination of dose-response curves and IC₅₀】
实验显示VNR单药IC₅₀为142.6 nM，CA为4.288 mM。联合用药组细胞存活率显著低于单药组(P<0.0001)，形态学观察呈现典型凋亡特征。

【Molecular mechanism investigation】
VNR单用使PTEN表达降低(P<0.01)，而CA单用显著提升PTEN水平(P<0.0001)。联合用药使PTEN表达较VNR单用组提高10倍(P<0.0001)。ATG5在联合组呈现特异性表达改变，提示自噬通路参与协同作用。

该研究创新性发现CA通过双重调控PTEN介导的凋亡通路和ATG5相关自噬机制，有效增强VNR的细胞毒性。这不仅为TNBC联合用药提供新靶点组合(PTEN/ATG5)，更为天然化合物辅助化疗的转化研究奠定理论基础。特别值得注意的是，研究采用的4.3 mM CA浓度接近生理可达水平，具有较好的临床转化前景。Al Mulla Hummadi Y M团队强调，这种组合策略可能克服VNR单药治疗TNBC时常见的耐药性问题，为开发低毒高效的联合治疗方案指明方向。