MARIPOSA研究首次双盲随机对照：第三代EGFR-TKI Lazertinib与Osimertinib在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的疗效与安全性比较

为解决第三代EGFR-TKI单药在EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的优化选择问题，MARIPOSA研究团队开展首个双盲随机对照试验，对比Lazertinib与Osimertinib的疗效与安全性。结果显示两者PFS（18.5 vs 16.6个月）和OS无显著差异，但Lazertinib的QT间期延长发生率更低，为临床用药提供新选择。

　　

在肺癌治疗领域，EGFR突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗方案选择始终是临床关注的焦点。尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI) Osimertinib已成为标准治疗，但其野生型EGFR毒性及QT间期延长等副作用仍待改善。与此同时，具有中枢神经系统(CNS)穿透特性的Lazertinib因其更优的安全性特征崭露头角，但缺乏与Osimertinib的头对头比较证据。

为解决这一关键问题，MARIPOSA研究团队开展了这项具有里程碑意义的探索性分析。这项发表在《Journal of Thoracic Oncology》的研究首次采用双盲随机对照设计，直接比较两种第三代EGFR-TKI在1074例初治EGFR突变晚期NSCLC患者中的表现。研究通过2:2:1随机分组，设置amivantamab联合组（对照组）、Osimertinib单药组（429例）和Lazertinib单药组（216例），中位随访22个月的数据揭示了令人振奋的结果。

研究主要采用多中心随机双盲对照试验设计，通过独立评审委员会评估无进展生存期(PFS)，同时监测客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和总生存期(OS)。安全性分析特别关注EGFR-TKI典型毒性谱，包括皮肤反应、腹泻和心脏毒性等指标。

主要结果显示：

1. 疗效对比：Lazertinib组中位PFS达18.5个月，与Osimertinib组的16.6个月无统计学差异（HR=0.98）。预设亚组分析显示各人群获益一致，包括不同EGFR突变亚型和基线脑转移患者。
2. 生存获益：两组中位OS均未达到（HR=1.00），确认两种药物长期生存获益相当。
3. 安全性特征：虽然两组≥3级不良事件发生率相似（约35%），但Lazertinib组的QT间期延长发生率显著更低（2.3% vs 5.1%），这一差异在需要剂量调整的患者中更为明显。

讨论与意义：
该研究首次证实Lazertinib作为单药治疗的疗效不劣于现行标准Osimertinib，特别是在控制心脏毒性方面展现优势。这一发现为具有心血管基础疾病或需要长期TKI治疗的患者提供了更安全的选择。值得注意的是，Lazertinib独特的中枢神经系统穿透性虽未在本研究中直接转化为PFS差异，但为后续脑转移亚组分析埋下伏笔。

从临床实践角度看，研究打破了Osimertinib在第三代EGFR-TKI中的垄断地位，推动了个体化治疗决策的发展。未来研究需进一步探索两种药物在特殊人群（如活动性脑转移或合并心血管疾病患者）中的差异化优势，以及联合治疗策略的优化空间。这些发现将直接影响NCCN等国际指南的更新，为全球EGFR突变NSCLC患者带来更多治疗选择。