中国800万家庭队列研究：父母孕前BMI与不良出生结局风险的独立与联合关联

为解决父亲肥胖对出生结局影响不明、双亲BMI协同作用缺乏系统证据的问题，研究人员开展全国人口队列研究，主题聚焦父母孕前BMI与流产、早产、SGA（小于胎龄儿）、LGA（大于胎龄儿）、出生缺陷等风险的独立及联合关联。结果发现，父母任何一方或双方体重异常（体重不足、超重或肥胖）均显著增加不良结局风险（如双方肥胖时围产期死亡RR 1.17），意义在于强调孕前双亲体重管理对围产健康的关键作用。

　　

肥胖已成为全球和中国面临的重大公共卫生挑战，它不仅增加个体患2型糖尿病和心血管疾病的风险，还可能通过遗传和表观遗传机制影响后代健康。过去研究主要关注母亲孕前肥胖，一致证明其与早产、LGA（大于胎龄儿）和出生缺陷等不良出生结局相关，这些结局是儿童死亡率和发病率升高的关键决定因素，并影响成年健康。然而，父亲孕前肥胖对子代的具体影响，以及父母BMI的联合作用，仍未被深入探究。尤其在中国，育龄成年人肥胖率急剧上升，体重不足人群也占相当比例，这凸显了研究的紧迫性。例如，动物研究表明，父亲肥胖可能改变精子DNA甲基化模式并影响胎盘功能，但人类流行病学证据有限且不一致；仅少数研究涉及父亲肥胖与巨大儿或先天心脏病的关联，且结果矛盾。更关键的是，父母肥胖的协同效应缺乏系统性评估，仅有研究聚焦单一结局如低出生体重，无法为全面孕前保健提供指导。因此，填补这一研究空白对改善出生人口质量至关重要。

为回答这些问题，中国科学技术大学的研究人员基于中国国家免费孕前检查项目（NFPCP）数据，开展了一项全国人口队列研究，覆盖2010-2020年期间计划妊娠的育龄夫妇。研究纳入8787096个家庭队列数据，分析父母孕前BMI与不良出生结局（包括自然流产、医疗性流产、早产、SGA、LGA、出生缺陷和围产期死亡）的关联。主要技术方法包括：使用限制性立方样条分析评估BMI与结局的剂量-反应关系；应用稳健Poisson回归模型量化风险比（RR）和95%置信区间（CI）；通过多变量调整控制混杂因素如父母年龄、教育水平和吸烟状况；样本来源于NFPCP覆盖中国31个省级行政区的全国性队列。研究发现发表在《The Lancet Diabetes & Endocrinology》。

数据来源和结果

数据来源和结果
研究人员从NFPCP获取数据，该项目由中国国家卫生健康委员会和财政部支持，为计划妊娠夫妇提供免费孕前检查和出生结局随访。最终样本包括8787096个家庭，母亲平均年龄26.18（标准差4.33）岁，父亲27.83（4.73）岁；其中13.37%母亲和4.15%父亲体重不足，71.37%母亲和61.78%父亲BMI正常，12.37%母亲和27.04%父亲超重，2.89%母亲和7.02%父亲肥胖。不良结局发生率显示，出生缺陷占1.05%，围产期死亡0.12%，凸显研究代表性。

发现
限制性立方样条分析显示，母亲和父亲BMI均与LGA风险呈单调正相关（即BMI越高，LGA风险越大），与SGA风险呈单调负相关（BMI越高，SGA风险越低）；而对于其他所有不良结局（如流产、早产、出生缺陷和围产期死亡），父母BMI均呈J形关联（即体重不足和肥胖时风险均升高）。与父母双方BMI正常相比，任何一方或双方体重异常均显著增加不良结局风险：例如，双方肥胖时围产期死亡RR为1.17（95% CI 1.03–1.33），双方体重不足时为1.12（1.01–1.23）；双方肥胖时LGA的RR达1.70（1.65–1.74），双方体重不足时为0.67（0.66–0.69）；双方肥胖时SGA的RR为0.73（0.69–0.76），双方体重不足时为1.57（1.53–1.60）。将全部结局合并分析时，风险增幅在母亲肥胖父亲正常时为10%（RR 1.10 [1.08–1.11]），母亲正常父亲肥胖时为4%（1.04 [1.04–1.05]），双方肥胖时为16%（1.16 [1.14–1.18]），双方体重不足时为8%（1.08 [1.06–1.09]）。这表明父母BMI的独立和联合效应均显著，且双亲异常时风险叠加。

讨论
本研究通过大规模队列证实，父母孕前BMI异常（体重不足、超重或肥胖）独立或协同增加多种不良出生结局风险，包括严重事件如围产期死亡和出生缺陷。结果强调，仅关注母亲体重不足够，父亲BMI也是关键风险因素；机制上，可能涉及遗传、表观遗传（如精子DNA甲基化）和胎盘功能障碍。研究优势在于全国代表性样本和严谨方法，但局限包括未测量妊娠期体重变化和潜在残留混杂。

结论

研究结论明确指出，父母孕前维持健康体重是改善围产结局的核心策略。例如，双方肥胖显著提升LGA和围产期死亡风险，而体重不足则与SGA和流产风险升高相关。这一发现不仅为临床孕前咨询提供证据——推荐双亲共同参与体重管理，还推动公共卫生政策聚焦育龄夫妇全面健康干预。最终，研究呼吁整合父母BMI监测进入国家孕前保健体系，以降低中国出生缺陷和围产死亡率，呼应全球可持续发展目标。