指尖采血远程定量神经丝轻链蛋白(NfL)在神经退行性疾病监测中的创新应用与验证

研究人员针对神经退行性疾病患者频繁往返专科医院进行血液标志物检测的临床负担，创新性地开发了基于指尖采血的远程神经丝轻链蛋白(NfL)检测方法。通过多疾病队列(亨廷顿病/多发性硬化/肌萎缩侧索硬化/帕金森病)验证，证实毛细血管血清/血浆NfL浓度与静脉采血等效，且在7天延迟处理后仍保持稳定。该研究为神经退行性疾病的远程监测和临床试验提供了突破性技术方案。

　　

在神经退行性疾病诊疗领域，生物标志物的动态监测对疾病进展评估和治疗效果评价至关重要。然而，传统静脉采血需要患者频繁前往专科医疗中心，这对行动不便的神经疾病患者构成显著负担。尤其对于亨廷顿病(HD)、多发性硬化(MS)等需要长期随访的疾病，开发便捷可靠的远程采样技术成为临床迫切需求。神经丝轻链蛋白(Neurofilament light chain, NfL)作为神经元损伤的关键标志物，已在多种神经系统疾病中显示出重要诊断价值，但其远程检测技术尚未成熟。

英国伦敦大学学院(UCL)亨廷顿病中心的Annabelle Coleman等研究人员在《Journal of Neurology》发表重要研究，系统评估了指尖采血方法在NfL远程定量检测中的应用价值。研究团队创新性地采用600μL微量采血管收集毛细血管血，通过多疾病发现队列(n=163)和HD验证队列(n=121)的对照实验，证实该方法可获得与静脉采血等效的检测结果，且样本在常温下保持7天仍保持稳定。这一突破性进展为神经退行性疾病的家庭监测和分散式临床试验提供了技术基础。

关键技术方法包括：1)采用标准快流采血针采集毛细血管血至含锂肝素/分离胶的微量管；2)超灵敏Simoa HD-X平台检测NfL等生物标志物；3)设计3天/7天延迟处理实验模拟运输条件；4)多中心招募HD、MS、ALS、PD患者及健康对照组成研究队列；5)通过线性回归和Bland-Altman分析评估方法一致性。

研究结果部分：

1. 毛细血管与静脉血NfL浓度高度一致
   在多重疾病发现队列中，毛细血管与静脉血的NfL浓度呈现极强相关性(血浆r=0.967，血清r=0.963)。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)也显示类似一致性(血浆r=0.979)。通过Bland-Altman分析证实，两种采样方法的检测差异小于1个标准差，满足临床等效性要求。

2. NfL展现卓越的样本稳定性
   在模拟运输条件的延迟处理实验中，NfL浓度在7天延迟后仍保持高度稳定(静脉血清r=0.986，毛细血管血清r=0.991)。相比之下，GFAP在7天后出现显著降解(p<0.0001)，而总tau蛋白(tTau)在不同样本类型间变异较大。

3. 毛细血管NfL重现疾病特征
   毛细血管NfL成功复现了静脉血的疾病鉴别能力：在HD队列中，症状前HD患者的NfL水平显著高于对照(p<0.0001)，且呈现CAG重复序列依赖性的年龄相关增长。多疾病队列分析显示，ALS患者的NfL升高最为显著，其次是HD和PD患者。

4. 方法学验证支持临床应用
   通过血红蛋白和总蛋白检测确认，尽管毛细血管样本的溶血程度较高，但未对NfL检测产生显著干扰。研究者建议采用血清基质进行远程采集，因其操作简便且与血浆结果等效。

这项研究确立了指尖采血作为神经退行性疾病远程监测的可靠方法，解决了传统静脉采血的地理可及性问题。特别值得注意的是，该方法在HD等罕见病研究中可实现症状前患者的密集采样，为疾病修饰治疗的临床试验设计提供新思路。研究者同时指出，未来需要评估真实运输环境中的温度波动对样本稳定性的影响，并扩大在家庭自采样场景中的验证。随着NfL在神经保护治疗评估中的应用拓展，这项技术有望重塑神经系统疾病的诊疗模式，推动个性化医疗的发展。