以色列家族性重症肌无力队列特征分析及全球文献系统综述揭示遗传易感性机制

来自以色列拉宾医学中心的研究人员通过回顾性队列分析和系统综述，揭示了家族性自身免疫性重症肌无力(fMG)的临床特征。研究发现fMG占MG病例的5.7%，与散发病例相比具有更早发病年龄（中位44.5岁）和更高比例的严重全身型症状（MGFA IV-V级43.8%），但治疗反应相似，提示遗传因素可能影响疾病表型。

　　

这项关于家族性重症肌无力(familial myasthenia gravis, fMG)的研究可谓揭开了遗传因素在自身免疫疾病中的神秘面纱。作为神经肌肉接头处的经典自身免疫病，重症肌无力(MG)通常由抗乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor, AChR)抗体引发。研究人员对拉宾医学中心2000-2022年间281例MG患者进行深度挖掘，发现16例来自8个家族的fMG患者，占比达5.7%。

令人惊讶的是，这些"家族聚集版"MG患者比散发病例提前十余年发病（44.5岁 vs 58岁，p=0.04），而且43.8%的患者初诊即为MGFA IV-V级严重全身型，远高于散发病例的15%（p=0.008）。不过抗体谱、性别分布等特征却出奇地一致。更耐人寻味的是，虽然fMG患者接受胸腺切除术的比例显著较低（19% vs 49.3%），但对免疫治疗的反应却同样良好。

通过PRISMA指南的系统综述，研究者还收集到全球73例fMG病例，进一步验证了早发和全身型为主的趋势。这些发现像拼图一样，逐渐勾勒出遗传因素可能通过影响免疫机制来调控疾病易感性和临床表现的图景。或许在不久的将来，针对这些遗传标记的精准治疗将成为现实。