血清微纤维相关蛋白4（MFAP4）联合FIB-4评分在非酒精性脂肪肝纤维化无创诊断中的价值

本研究针对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）纤维化诊断的临床难题，通过检测血清微纤维相关蛋白4（MFAP4）水平，结合FIB-4评分和瞬时弹性成像（TE），发现MFAP4与肝纤维化程度显著正相关（p<0.001），联合FIB-4可提高晚期纤维化诊断准确率（AUC 0.932）。该成果为NAFLD患者提供了新型无创筛查策略，发表于《Egyptian Liver Journal》。

　　

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一，约25%的成年人受累。从单纯性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进而发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的疾病进展过程中，纤维化分期是决定预后的关键因素。然而，传统肝活检存在创伤性、取样误差等局限，临床亟需高准确性的无创诊断方法。

针对这一挑战，坦塔大学医学院热带医学与传染病学系的研究团队开展了一项横断面研究，探索血清微纤维相关蛋白4（MFAP4）在NAFLD纤维化诊断中的应用价值。研究通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MFAP4水平，结合FIB-4评分和瞬时弹性成像（FibroScan）技术，发现MFAP4不仅能有效区分NAFLD患者与健康人群（p<0.001），还与纤维化程度呈显著正相关（r=0.533）。该成果发表于《Egyptian Liver Journal》，为临床提供了新的无创诊断组合策略。

关键技术方法
研究纳入90名受试者（70例NAFLD患者和20例健康对照），通过超声和受控衰减参数（CAP>240 dB/m）确诊NAFLD。采用FibroScan测定肝脏硬度值（LSM）和脂肪变程度（CAP），计算FIB-4和NAFLD纤维化评分（NFS），并通过ELISA定量血清MFAP4水平。统计学分析采用ROC曲线评估诊断效能。

研究结果

1. 基线特征比较
NAFLD组MFAP4水平显著高于对照组（19.59±3.96 vs 13.84±5.21，p<0.001）。F3+F4组（晚期纤维化/肝硬化）的MFAP4、FIB-4和NFS均显著高于F1+F2组（p均<0.01）。

2. 纤维化分级关联性
按FibroScan结果分组显示，MFAP4在F4（肝硬化）组达峰值21.91(20.46-29.28)，显著高于F1组18.66(15.54-20.47)（p=0.001）。多元回归证实纤维化评分是MFAP4升高的独立危险因素（β=0.445，p=0.001）。

3. 诊断效能分析

• 显著纤维化（≥F2）：MFAP4的AUC为0.752（cut-off>20.002），联合FIB-4后提升至0.858
• 晚期纤维化（≥F3）：MFAP4敏感性达84.21%，与FIB-4联用后AUC达0.932
• 肝硬化（F4）：FIB-4特异性最高（98.39%），而MFAP4阴性预测值达95.6%

结论与意义
该研究首次系统验证了血清MFAP4作为NAFLD纤维化无创标志物的临床价值：

1. 诊断创新性：MFAP4与TE检测的纤维化程度高度一致，联合FIB-4可显著提高晚期纤维化识别率（NPV 94.7%）
2. 临床应用优势：相较于肝活检，这种血清学组合更安全、经济，尤其适合基层医疗机构推广
3. 机制提示：MFAP4作为胶原/弹性蛋白相关分子，其水平升高可能直接反映细胞外基质重构过程

研究局限性包括横断面设计无法评估动态变化，未来需扩大样本验证。但该成果为NAFLD的精准分层管理提供了新思路，被期刊选为高亮论文，其"FIB-4+MFAP4"组合方案有望写入临床指南。