谷胱甘肽S-转移酶基因缺失多态性与多发性骨髓瘤发病风险的Meta分析

本研究针对GSTM1和GSTT1基因缺失多态性与多发性骨髓瘤(MM)发病风险的争议性问题，通过系统评价4项研究共1131例样本，首次证实GSTM1缺失可降低MM风险(OR=0.66)，而GSTT1缺失显著增加风险(OR=1.60)。该Meta分析为MM的遗传易感性机制提供了新证据，对高危人群筛查具有重要临床意义。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为第二大血液系统恶性肿瘤，其发病机制与遗传变异密切相关。尽管已知染色体异常和IGH基因重排是主要驱动因素，但环境致癌物代谢相关基因的作用长期存在争议。谷胱甘肽S-转移酶(GST)家族作为关键的II相解毒酶，其GSTM1和GSTT1基因的纯合缺失(null基因型)可能导致致癌物蓄积，但既往关于其与MM关联性的研究样本量小、结论不一致。

为解答这一科学问题，研究人员开展了首个系统性Meta分析，纳入4项病例对照研究共446例MM患者和685例健康对照。通过Review Manager 5.4软件，采用随机/固定效应模型计算合并比值比(OR)。质量控制采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)，所有研究评分≥5分。关键技术包括：1)多数据库系统检索策略；2)多重PCR检测基因型；3)异质性检验(Q检验和I²统计量)；4)敏感性分析排除异常值。

主要结果

1. GSTM1缺失的保护效应：分析显示GSTM1 null基因型与MM风险降低34%显著相关(OR=0.66, 95%CI:0.51-0.84)，各研究间无异质性(I²=0%)。这可能源于GSTM1缺失减弱了前致癌物的代谢激活。

2. GSTT1缺失的风险效应：初始分析发现GSTT1 null基因型增加60%风险(OR=1.60)，但存在显著异质性(I²=76%)。通过剔除Zmorszynski等2019年的异常数据后，结果保持稳健(OR=1.60, 95%CI:1.15-2.22)。

3. 双基因缺失的联合效应：GSTM1/GSTT1双重缺失未显示显著关联(OR=0.73, p=0.21)，提示两基因可能通过独立通路影响MM发生。

讨论与意义
该研究首次通过循证医学方法证实：1)GSTT1缺失通过削弱苯等环境毒物的解毒能力，促进基因组不稳定；2)GSTM1缺失可能改变MAPK信号通路调控，抑制浆细胞恶性转化。这些发现为MM的分子分型提供了新思路，尤其对职业苯暴露人群的遗传筛查具有预警价值。

局限性包括样本种族单一(主要来自巴西和波兰)和缺乏环境暴露数据。未来需在亚洲人群中验证，并探索GST与其他MM驱动基因(如cyclin D家族)的交互作用。论文发表于《The Egyptian Journal of Internal Medicine》，为临床制定个体化预防策略提供了重要遗传学依据。