早期营养不良显著增加成年慢性疾病死亡风险：基于中国大饥荒的大规模人群队列研究

我们推荐这项开创性研究，它解决了早期营养不良如何长期影响成年慢性疾病死亡风险的关键问题。研究人员基于中国大饥荒队列，利用华县全人群医疗数据，开展了一项大规模回顾性队列研究。结果显示，早期营养不良显著增加全因死亡（HRadjusted=1.49）、癌症（HRadjusted=1.41）、心血管和脑血管疾病（HRadjusted=1.51）及慢性阻塞性肺病（COPD）死亡率（HRadjusted=4.37）。该研究通过双重数据验证策略（全人群分析与个体化队列），强调了生命早期关键发育期营养干预对降低非传染性疾病（NCDs）全球负担的重要性，为公共卫生政策提供强有力证据。

　　

慢性非传染性疾病（NCDs）如癌症、心血管疾病和慢性阻塞性肺病（COPD）已成为全球头号健康杀手，每年导致超4600万人死亡。这些疾病的发展并非偶然——生命早期器官快速发育和代谢模式建立的关键期，可能埋下成年健康的隐患。早在1986年，Barker提出的“成人疾病胎儿起源”（FOAD）假说就指出，胎儿期营养不良会显著提高成年冠心病风险，这一理论后来发展为“健康与疾病发育起源”（DOHaD），强调早期环境因素对健康的跨代影响。然而，探究早期营养不良与成年NCDs关联的“金标准”是大型出生队列长期随访，但在实际操作中，测量婴儿期营养状况极其困难。中国1959-1961年大饥荒这一“自然实验”为此提供了独特契机。这场饥荒造成约3000万人死亡，华县等地区死亡率高达39.6‰，成为研究早期营养匮乏长期效应的理想场景。那么，饥荒幸存者在60年后的今天，是否仍在承受早年饥饿的代价？他们的慢性疾病死亡风险是否更高？这些问题的答案不仅关乎个体健康轨迹，更对全球NCDs预防策略具有深远意义。

北京大学肿瘤医院的研究人员依托中国华县新型农村合作医疗（NRCMS）数据库，开展了一项创新性队列研究。他们纳入65,012名居民，其中15,088人出生于饥荒期（1959-1961年，暴露组），49,924人出生于饥荒后（1962-1964年，非暴露组），追踪随访2012-2023年共12年。研究采用双重数据验证策略：首先，基于全人群医疗报销和死亡登记数据进行整体分析；其次，结合两个社区队列（食管癌内镜筛查试验ESECC和安阳食管癌队列研究AECCS）的个体化问卷数据，调整混杂因素。关键技术方法包括：利用链接算法整合NRCMS报销记录与疾控中心死亡登记数据以精确判定死因（ICD-10编码）；通过多变量Cox比例风险模型评估全因死亡率；对癌症、心血管疾病等竞争性死亡事件采用竞争风险回归模型；并通过亚组分析揭示疾病特异性风险。核心样本源自中国河南华县，该地区因人口稳定（流动性<5%）和农业主导（90%居民）成为研究饥荒影响的典型代表。

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