综述：血液TCR测序助力鼻咽癌早期筛查

本期《Cancer Cell》推荐：张氏团队开创性利用外周血T细胞受体（TCR）测序技术，揭示高公共性TCR可作为病毒相关恶性肿瘤（如鼻咽癌NPC）的新型液体活检标志物，为癌症早诊提供全新无创解决方案。

　　

研究背景
鼻咽癌（NPC）作为EB病毒相关的头颈部恶性肿瘤，早期诊断面临巨大挑战。传统组织活检具有侵入性，而现有影像学方法对早期病灶灵敏度有限。近年来，T细胞受体（TCR）免疫组库分析技术的突破为肿瘤早诊提供了新思路。

创新方法
张氏团队开发了基于高通量测序的TCRβ链CDR3区分析技术，通过对患者外周血中T细胞克隆的深度测序，首次发现鼻咽癌患者存在显著富集的"公共TCR"特征谱。这些高度保守的TCR序列在健康人群中出现频率不足0.1%，而在早期（I-II期）NPC患者中检出率高达73.2%。

关键发现
研究团队鉴定了12个NPC特异性TCR克隆型，其组合检测的曲线下面积（AUC）达到0.89（95%CI 0.83-0.94）。值得注意的是，这些TCR特征在影像学可见病灶前6-18个月即可被检测到，且与EB病毒DNA载量呈显著正相关（P<0.001）。

机制探索
进一步单细胞测序揭示，这些公共TCR主要来自CD8⁺效应记忆T细胞亚群，其靶向的EB病毒抗原表位包括LMP1_125-133和EBNA1_407-417等。这种特异性免疫应答为TCR作为诊断标志物提供了理论依据。

临床意义
该技术仅需2mL外周血即可完成检测，相比传统内镜检查具有明显依从性优势。在包含382例高风险人群的前瞻性验证中，TCR模型的阳性预测值达81.3%，显著优于EB病毒抗体检测（56.7%）。

未来展望
研究者建议将TCR谱分析与EB病毒血清学联合使用，可望将NPC早期检出率提升至90%以上。该技术路线同样适用于其他病毒相关肿瘤（如HPV阳性头颈癌）的筛查体系构建。