血清尿酸与骨质疏松的三角关系：BMI在男性及绝经后女性中的中介作用解析

本研究针对血清尿酸(SUA)、骨质疏松(OP)/骨量减少与体重指数(BMI)的复杂关联展开探索。大连理工大学附属大连市中心医院团队通过横断面研究揭示：在女性主导人群中，SUA对OP/骨量减少具有保护作用，BMI介导了13.6%的效应。该发现为骨质疏松防治提供了新的代谢干预靶点，提示维持SUA和BMI在最佳范围可能成为预防策略。

　　

骨质疏松如同悄然侵蚀建筑的蚁群，正成为全球老龄化社会的重要健康威胁。这种以骨密度(BMD)降低和骨微结构破坏为特征的疾病，在绝经后女性中尤为猖獗，患病率高达27.4%。而血清尿酸(SUA)这个传统认知中的"痛风元凶"，近年却被发现可能具有抗氧化保护作用，其与骨骼健康的关联充满争议。更复杂的是，体重指数(BMI)这个关键代谢指标，既与SUA水平正相关，又被认为能通过力学负荷刺激骨形成，三者形成错综复杂的"代谢三角关系"。

大连理工大学附属大连市中心医院团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统解析了这个三角关系。研究人员从REACTION研究中筛选1,556名40岁以上男性和绝经后女性，采用双能X线吸收法(DXA)测定腰椎骨密度，通过自动生化分析仪检测SUA水平，并建立多模型回归分析与限制性立方样条模型。研究创新性地引入中介分析，揭示BMI在SUA与骨质疏松关联中的部分中介作用。

关键方法学
研究基于REACTION项目的横断面数据，采用分层抽样从大连社区纳入10,207名初始受试者。通过问卷调查采集人口学特征和病史，实验室检测包括SUA、血脂、血糖等指标。骨密度通过GE Lunar PRODIGY DXA系统测定，诊断标准采用WHO定义的T值分级。统计分析采用多因素logistic回归、限制性立方样条(RCS)和中介效应模型，使用EmpowerStats和R软件完成。

SUA与OP/骨量减少的关联
数据显示SUA每升高1μmol/L，OP/骨量减少风险降低0.3%(OR=0.997)。当SUA水平进入最高四分位(Q4)时，风险显著降低34.9%。剂量反应曲线显示，SUA的保护作用呈线性趋势(P=0.009)，无拐点存在。

BMI与OP/骨量减少的关联
BMI展现非线性保护效应：当BMI<23.979kg/m²时，每单位BMI增加可显著降低风险；超过该阈值后保护效应趋于平缓。最高BMI四分位(Q4)人群风险降低达70.8%。

SUA与BMI的共变关系
BMI每增加1kg/m²，SUA水平上升3.451μmol/L。最高BMI四分位人群SUA水平比最低四分位高34.558μmol/L，呈现显著剂量效应(P<0.001)。

BMI的中介效应
中介模型揭示，BMI解释了SUA保护作用的13.6%(P=0.032)。这种部分中介效应提示，SUA可能同时通过BMI依赖和非依赖双重途径影响骨代谢。

这项研究开创性地描绘了SUA-BMI-骨质疏松的三角关系图谱。SUA可能通过三重机制保护骨骼：作为内源性抗氧化剂清除ROS；通过RUNX2/CBF-a-1和Wnt/β-catenin通路促进成骨分化；以及通过提升BMI产生力学刺激。而BMI的中介作用则揭示了体重管理在骨质疏松预防中的特殊地位——既不能过低丧失保护，也无需过度增加。

研究对临床实践具有双重启示：对于高尿酸血症患者，不应盲目降尿酸至过低水平；对于骨质疏松高危人群，维持BMI在24kg/m²左右可能获得最佳骨骼保护。未来研究需纵向验证这些发现，并探索雌激素、炎症因子等潜在混杂因素的影响。这项来自中国东北地区的研究，为全球骨质疏松防治策略提供了重要的亚洲证据。