体脂率与NAFLD的非线性关系：METS-IR介导的阈值效应及人群异质性研究

本研究针对体脂率(BFR)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)关联机制不清的问题，通过NHANES大样本数据揭示了METS-IR(胰岛素抵抗代谢评分)介导84.7%的BFR-NAFLD关联，并首次发现25.103%体脂率的阈值效应：低于该阈值时NAFLD风险急剧上升(OR=1.61)，高于时趋于平缓(OR=1.09)。研究为NAFLD的代谢机制提供了流行病学证据，提示针对胰岛素抵抗的早期干预价值。

　　

在全球代谢性疾病激增的背景下，非酒精性脂肪肝(NAFLD)已成为威胁公共健康的"沉默杀手"——它不仅可能进展为肝硬化甚至肝癌，还与心血管疾病、糖尿病等代谢紊乱密切相关。然而，传统体重指数(BMI)无法区分脂肪与肌肉组织，更难以反映内脏脂肪的致病风险，这导致大量"瘦型NAFLD"患者被忽视。更关键的是，体脂积累与肝脏脂肪沉积之间的"黑箱"机制尚未完全阐明，特别是胰岛素抵抗在这一过程中扮演的角色仍待量化。

安徽医科大学第一附属医院与皖南医学院第一附属医院的研究团队利用2011-2018年美国国家健康与营养调查(NHANES)的6281名成人数据，通过限制性立方样条和因果中介分析，首次揭示了体脂百分比与NAFLD之间的非线性关系及精确的代谢通路。研究发现，当体脂率突破25.103%的临界值时，NAFLD风险曲线出现明显拐点：低于该阈值时每增加1%体脂风险激增61%，而超过后增幅降至9%。更突破性的是，METS-IR(包含空腹血糖、甘油三酯、BMI和HDL-C的综合指标)介导了84.7%的关联效应，其自身在36.066处也呈现风险拐点。该成果发表于《Scientific Reports》，为NAFLD精准预防提供了新的生物标志物组合和干预时机窗口。

研究采用多阶段分析方法：首先通过加权逻辑回归评估BFR与NAFLD的关联强度；继而用限制性立方样条(RCS)识别非线性阈值；最后采用Bootstrap法进行因果中介分析。所有分析均考虑NHANES复杂抽样设计，并调整人口学特征、代谢指标等34项协变量。

基线特征显示NAFLD组代谢指标全面恶化：BMI(34.50 vs 24.31 kg/m²)、甘油三酯(177.47 vs 88.11 mg/dL)和肝酶(ALT 31.68 vs 20.31 U/L)均显著升高，且高血压(39.3% vs 15.0%)和糖尿病(17.7% vs 3.1%)患病率更高。

多变量逻辑回归证实BFR与NAFLD存在剂量反应关系：每增加1%体脂，完全校正模型中的风险上升12%(OR=1.12)。按四分位分析显示，最高四分位人群风险是最低组的5.29倍。

非线性分析通过RCS曲线直观呈现"陡升-平台"双相模式：25.103%体脂率成为风险变化的"分水岭"，而METS-IR在36.066处同样出现效应衰减。

中介分析揭示METS-IR是核心通路：其对BFR-NAFLD关联的解释度高达84.7%，远超过直接效应(17.16%)。

亚组分析发现男性(OR=1.32)、非裔美国人(OR=1.15)和低收入人群(OR=1.13)的关联更强，提示代谢脆弱性存在人群异质性。

这项研究革新了对肥胖与脂肪肝关系的认知：体脂率较BMI能更敏感地识别高风险个体，特别是那些BMI正常但体脂超标的人群；而25%体脂率和METS-IR 36的双阈值，为临床筛查提供了可量化的"警戒线"。更重要的是，研究证实胰岛素抵抗是脂肪肝发展的核心枢纽——这为早期生活方式干预和胰岛素增敏剂应用提供了理论依据。作者建议对体脂率25%以下的个体实施强化代谢管理，可能更有效阻断NAFLD进程。这些发现不仅完善了"肥胖-胰岛素抵抗-脂肪肝"的病理链条，也为代谢性肝病的分层防控提供了新范式。