常规体外受精(c-IVF)改善非男性因素不孕夫妇胚胎非整倍体植入前遗传学检测(PGT-A)结局的临床价值研究

本研究针对非男性因素不孕夫妇，通过大样本回顾性队列分析比较了常规体外受精(c-IVF)与卵胞浆内单精子注射(ICSI)在PGT-A周期中的效果。结果显示c-IVF组可获得更多可活检囊胚(35.60% vs 29.46%)，且经校正混杂因素后整倍体胚胎率显著提高(调整RR=1.611)，同时未增加亲本污染风险。该研究为优化辅助生殖技术方案提供了重要循证依据。

　　

在辅助生殖技术(ART)领域，胚胎非整倍体植入前遗传学检测(PGT-A)已成为筛选健康胚胎的关键工具。然而长期以来，卵胞浆内单精子注射(ICSI)被默认为PGT-A周期的标准受精方式，主要基于其可避免精子DNA污染的假设。随着技术发展，这一传统认知正面临挑战——最新证据显示常规体外受精(c-IVF)可能更符合自然选择机制，且成本效益更优。但关于两种受精方式对PGT-A结局的影响，特别是对非男性因素不孕人群的适用性，现有研究仍存在显著争议。

中山大学附属第六医院生殖医学中心的研究团队在《Scientific Reports》发表的重要研究，通过1156个PGT-A周期的大样本匹配分析，首次系统比较了c-IVF与ICSI在非男性因素不孕夫妇中的表现。研究采用严格匹配设计（母体年龄±2岁、获卵数±3、前向运动精子数±3×10⁶/ml），主要评估PGT-A检测结果，次要指标包括2PN受精率、可活检囊胚产出率等。关键技术涉及多重退火环状循环扩增(MALBAC)全基因组扩增、拷贝数变异(CNV)分析和高通量测序，并建立定量亲本污染检测(qPCT)质量控制体系。

研究结果显示：虽然ICSI组每枚受精卵的2PN率更高(78.46% vs 65.88%, P<0.001)，但c-IVF展现出全面优势：

• 胚胎发育潜能：c-IVF组每枚获卵的2PN率(65.88% vs 60.48%)、D3可移植胚胎率(76.67% vs 74.38%)、囊胚形成率(51.54% vs 48.32%)均显著更高

• 活检效率：c-IVF组每2PN合子的可活检囊胚产出率(35.60% vs 29.46%)和每枚获卵的对应指标(23.45% vs 17.82%)均更优

• 遗传学质量：经多因素校正后，c-IVF整倍体胚胎率显著提高61.1%(95%CI 1.228-2.114)

• 安全性：c-IVF组未发现亲本污染，而ICSI组出现1例母体污染

染色体异常谱分析显示，两组均以15、16、21和22号染色体异常频率最高，但分布模式无统计学差异。值得注意的是，c-IVF每枚获卵的整倍体胚胎产出率显著提升(9.38% vs 7.41%, P<0.001)，这一关键指标直接关系到临床妊娠成功率。

该研究突破性地证实，对于非男性因素不孕夫妇，c-IVF不仅能提高可用胚胎数量，更可优化胚胎遗传学质量。这一发现挑战了ICSI作为PGT-A金标准的传统认知，为临床决策提供了重要依据：

1. 自然选择优势：c-IVF保留精子自然竞争机制，可能筛选出更具发育潜能的精子

2. 技术安全性：现代检测技术可有效控制亲本污染风险，消除对c-IVF的主要顾虑

3. 卫生经济学价值：c-IVF无需特殊设备，可降低医疗成本约30-40%

研究同时指出，PGT-A结局受多重因素影响，包括检测平台、胚胎培养体系等，建议在推广c-IVF策略时需建立标准化操作流程。这些发现为修订ART临床指南提供了高质量证据，尤其对资源有限地区的生殖中心具有重要实践意义。未来需通过多中心研究进一步验证不同人群中的适用性，并深入探索受精方式影响胚胎染色体稳定的分子机制。