HLA区域单倍型分析揭示多效性疾病关联图谱及其复杂致病机制

来自芬兰的研究人员针对人类白细胞抗原（HLA）区域多效性关联尚未系统解析的问题，开发了基于41.2万芬兰人基因型和2,459种疾病的单倍型分析方法。该研究发现了HLA区域SNP关联信号17倍的富集现象，鉴定出跨越647种疾病的7,649个HLA关联（含1,750个单倍型新发现），揭示了单倍型兼具疾病风险双向调控与跨疾病一致风险的复杂模式，为HLA与复杂疾病研究提供了全面资源。

　　

人类白细胞抗原（HLA）区域通过参与免疫细胞识别与成熟，在人类健康中扮演关键角色。尽管该区域遗传变异与众多疾病相关，其多效性关联模式长期缺乏系统性研究。最新研究创新性地采用单倍型分析方法，对412,181名芬兰个体的2,459种疾病开展全表型组关联扫描。在1,035种存在全基因组关联研究（GWAS）信号的疾病中，HLA区域单核苷酸多态性（SNP）关联呈现17倍的平均富集。研究共定位7,649个HLA区域疾病关联，覆盖647种疾病，其中1,750个关联由单倍型分析新发现。有趣的是，某些单倍型在不同疾病中表现出风险增加与保护作用的"双刃剑"效应，而另一些则呈现跨疾病的持续风险增益，勾勒出涉及多系统疾病的复杂多效性调控网络。这项突破性工作不仅量化了HLA变异对疾病风险的广泛影响，更强调了经典HLA基因、非经典基因以及非编码变异在疾病机制中的协同作用，为精准医学研究提供了重要范式。