突破性发现：IxsS7作为肩突硬蜱叮咬暴露的高特异性血清学生物标志物

为解决蜱咬暴露检测缺乏特异性工具的难题，研究人员聚焦Ixodes scapularis唾液丝氨酸蛋白酶抑制剂IxsS7，开展其作为新型生物标志物的研究。结果表明，IxsS7在肩突硬蜱中高度保守（>90%同源性），且在人类血清中可检测IgG抗体反应，交叉反应性低。该发现为精准量化人群蜱传疾病风险提供了创新监测策略。

　　

蜱传疾病（Tick-borne diseases, TBDs）如莱姆病（Lyme disease）在全球范围内呈上升趋势，尤其在北美和欧洲，肩突硬蜱（Ixodes scapularis）是主要传播媒介，可携带伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）、巴贝虫（Babesia microti）等多种病原体。然而，现有监测手段面临巨大挑战：人类常因蜱分泌的麻醉物质而无法察觉叮咬，临床诊断缺乏特异性，且传统方法如唾液腺匀浆（Salivary gland homogenate, SGH）难以标准化。这些局限性导致个体暴露风险难以量化，阻碍了精准防控。

为突破这一瓶颈，辉瑞公司（Pfizer）的研究人员开展了一项创新研究，聚焦肩突硬蜱唾液中的丝氨酸蛋白酶抑制剂IxsS7，探索其作为特异性生物标志物的潜力。研究发现，IxsS7不仅在蜱叮咬早期（0–48小时）大量分泌至宿主体内，还能引发强效抗体反应，且在人类血清中可被稳定检测。这一成果发表于《Ticks and Tick-borne Diseases》，为蜱传疾病的风险评估提供了新工具。

研究采用多学科技术方法：首先，通过重组蛋白技术（分别在Escherichia coli、Pichia pastoris和HEK293细胞中表达）纯化rIxsS7；其次，利用系统发育分析（BLASTp和最大似然法）评估IxsS7的物种保守性；第三，借助Western blot和ELISA检测抗体反应，以兔子免疫血清验证特异性，并分析人类血清样本（包括莱姆病患者、多次蜱咬暴露者及健康对照）；最后，通过qPCR和蛋白表达谱分析IxsS7的时空动态。样本来源包括实验室饲养的蜱、新西兰白兔及美国国立卫生研究院（NIH）协议下的人类队列。

研究结果

3.1. rIxsS7的选择、表达与纯化
研究人员成功在三种表达系统中生成rIxsS7（图2A），经Western blot验证其分子量约45 kDa，与天然蛋白一致。纯化后的rIxsS7免疫原性强，适用于后续抗体检测。

3.2. IxsS7在肩突硬蜱生活史各阶段高表达
qPCR显示，IxsS7转录本在幼虫、若虫和成虫唾液腺中均存在，且血餐诱导表达上调（图2B）。相反，Western blot揭示蛋白丰度在未吸血（UN）阶段最高，表明蜕皮过程积累翻译产物（图2C, D）。这一特性使其成为早期暴露检测的理想靶点。

3.3. IxsS7序列在硬蜱属内高度保守
系统发育分析表明，IxsS7在肩突硬蜱、太平洋硬蜱（Ixodes pacificus）和蓖子硬蜱（Ixodes ricinus）中同源性>90%，但与Ambylomma、Dermacentor等属同源物同源性<50%（图3A