综述：造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病的标志性特征

这篇综述全面探讨了异基因造血干细胞移植(HSCT)在儿童急性髓系白血病(AML)治疗中的关键作用，重点分析了高风险(HR)患者的适应症选择、供体/移植物优化、预处理方案及移植物抗宿主病(GvHD)管理策略，并强调了微小残留病(MRD)监测和靶向免疫治疗等前沿进展。

　　

HSCT在儿童AML中的应用历程

异基因造血干细胞移植(HSCT)已成为高风险儿童急性髓系白血病(AML)的核心治疗手段。早期研究显示，虽然HLA全相合同胞供体移植能降低复发率，但移植相关死亡率(TRM)抵消了其优势。随着风险分层体系优化和预处理方案改进，国际协作组(AIEOP、BFM-AML等)通过精准评估细胞遗传学异常(如-7/del(7q)、FLT3-ITD高突变负荷)和治疗反应(MRD≥0.1%)，显著提升了5年总生存率(OS)至76%。

CR1期移植决策的关键指标

遗传学标志物：约30-35%患儿存在HR特征，包括复杂核型、单体核型(如-5/-7)、KMT2A重排(如t(6;11)/KMT2A::MLLT4)及NUP98融合基因。FLT3-ITD等位基因比率(AR≥0.5)联合NPM1突变状态具有重要预后价值。

治疗反应动态评估：多参数流式细胞术(MFC)检测诱导治疗结束(EOI)时MRD≥0.1%预示不良结局，8年无病生存率(DFS)从73%降至35%。国际AML02研究证实，HSCT可使MRD阳性HR患者3年OS提升至44%。

复发/难治性AML的挽救策略

对于首次复发患儿，获得二次完全缓解(CR2)是移植成功的基石。中国儿童白血病组采用高三尖杉酯碱诱导后行亲缘供体移植，5年OS达75%。德国BFM组研究表明，即使形态学未达CR(原始细胞≥5%)，早期移植仍可使27%患者获得长期生存。新型抗体药物偶联物(ADC)如Luveltamab tazevibulin在CBFA2T3::GLIS2亚型中展现出桥接移植潜力。

移植技术的关键进展

供体选择：α/β T细胞去除的 haploidentical-HSCT与相合无关供体(MUD)移植2年OS相当(78% vs 71%)。脐带血移植(UCBT)在MRD阳性患者中表现出独特优势，2年无白血病生存率(LFS)达69%。

预处理方案：清髓方案(MAC)中白消安(Bu)联合克拉屈滨(Clo)的SCRIP-AML研究正在探索最佳药物组合。对于Down综合征等特殊人群，降低强度方案(RIC)可降低TRM风险。

移植后管理创新

FLT3抑制剂索拉非尼维持治疗使突变型AML复发风险显著降低。肠道菌群(GM)调控、供体淋巴细胞输注(DLI)及CAR-T细胞疗法为复发防治提供新思路。二次移植在首次移植后>1年复发且达CR的患者中仍可实现35%的5年OS。

未来展望

分子残留病灶监测(NGS技术)与表观遗传学调控剂的结合，将推动个体化移植策略发展。国际AML-SCT-BFM 2007等研究证实，通过优化供体选择、靶向维持治疗和毒性管理，儿童AML的治愈率有望进一步提升。