SPARCL1通过靶向BST2激活NF-κB/P65通路加剧半月板炎症及分解代谢功能障碍的机制研究

研究人员针对半月板退变机制不清的问题，通过转录组测序发现SPARCL1在退变半月板中高表达。体内实验证实抑制SPARCL1可减轻炎症并延缓退变，体外研究揭示其通过与BST2结合激活NF-κB/P65通路，促进分解代谢。该研究为半月板退变的靶向治疗提供了新思路。

　　

半月板损伤作为常见肌肉骨骼疾病，其退变机制与年龄、机械应力及炎症损伤密切相关。最新研究发现，细胞外基质蛋白SPARCL1（分泌型酸性半胱氨酸丰富蛋白）在骨关节炎患者的半月板组织中异常高表达。通过前交叉韧带横断（ACLT）小鼠模型和人类退变半月板样本验证后，研究者采用关节腔注射SPARCL1敲除慢病毒，发现能显著降低炎症因子水平并保护细胞外基质。

体外实验更有趣——当过表达SPARCL1时，半月板细胞像被按下"炎症开关"，分解代谢指标集体飙升。通过分子对接和免疫共沉淀（Co-IP）技术，团队捕捉到SPARCL1与跨膜蛋白BST2（骨髓基质细胞抗原2）的亲密结合。这对"分子搭档"共同激活了著名的NF-κB/P65信号通路，就像多米诺骨牌般引发连锁反应：炎症因子风暴、基质降解酶狂欢，最终导致半月板结构崩解。

这项研究不仅绘制出SPARCL1-BST2-NF-κB/P65这条全新的半月板退变信号轴，更为临床干预提供了潜在靶点。想象未来或许能通过阻断这对蛋白相互作用，像按下暂停键般阻止半月板退变进程。