Dupilumab治疗免疫检查点抑制剂相关大疱性类天疱疮：一项回顾性病例系列研究揭示其作为类固醇替代疗法的潜力

免疫检查点抑制剂(ICI)虽革新了癌症治疗，但引发的ICI相关大疱性类天疱疮(irBP)严重影响患者生活质量。Memorial Sloan Kettering癌症中心团队通过17例回顾性研究证实，IL-4/IL-13受体拮抗剂Dupilumab可使75%患者获得完全缓解，62%实现单药治疗成功，中位应答时间仅19.5天，为irBP管理提供了安全有效的类固醇替代方案。

　　

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现彻底改变了癌症治疗格局，然而这类革命性药物带来的免疫相关皮肤不良反应(immune-related cutaneous adverse events, irCAEs)却成为临床新挑战。其中ICI相关大疱性类天疱疮(ICI-related bullous pemphigoid, irBP)虽然发生率仅0.3-1.5%，但其特征性的紧张性水疱、剧烈瘙痒和皮肤糜烂严重影响患者生活质量，更可能迫使抗癌治疗中断。传统治疗方案依赖系统性糖皮质激素，但长期使用不仅带来感染、糖尿病等风险，还可能削弱ICI的抗肿瘤效果——这对癌症患者而言无异于雪上加霜。

为解决这一临床困境，Memorial Sloan Kettering癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）与威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）的跨学科团队开展了一项开创性研究。研究人员聚焦Dupilumab——这种已获批治疗特发性大疱性类天疱疮的IL-4受体α拮抗剂，通过阻断IL-4和IL-13信号通路来抑制Th2型炎症反应。团队假设这种精准靶向治疗既能控制irBP症状，又可避免糖皮质激素的广泛免疫抑制，从而为患者争取继续抗癌治疗的机会。这项发表在《The Oncologist》的研究成果，为irBP管理提供了令人振奋的新选择。

研究团队采用多维度方法评估Dupilumab疗效：通过电子病历系统筛选2020-2024年间接受Dupilumab治疗的irBP患者；收集人口统计学特征、ICI治疗方案、irBP临床表现等数据；采用组织病理学检查（包括直接免疫荧光DIF和血清BP180/BP230抗体检测）确认诊断；根据临床记录将治疗反应分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和无反应(NR)；同时监测不良反应和肿瘤进展情况。这种综合性评估方法确保了研究结论的可靠性。

患者特征分析显示，17例irBP患者平均年龄72.7岁，主要接受PD-1/PDL-1抑制剂治疗（ Pembrolizumab占65%）。值得注意的是，irBP症状出现的中位时间达402.5天，提示临床医生需对长期接受ICI治疗的患者保持警惕。病理学检查证实，76%患者呈现典型的表皮下水疱伴嗜酸性粒细胞浸润，94%存在BP180/BP230抗体阳性或DIF阳性，这些发现为irBP的诊断提供了客观依据。

治疗反应数据尤为亮眼：在16例活动性irBP患者中，Dupilumab单药治疗使62%患者获得CR，总体CR率达75%。更令人鼓舞的是，这些响应者中58%曾对糖皮质激素治疗无反应，凸显Dupilumab对难治性病例的价值。典型病例在治疗3-50天（中位19.5天）内即可观察到症状改善，这种快速响应特性对急性发作患者至关重要。临床照片显示，原本广泛的水疱和糜烂在治疗后显著消退。

安全性分析显示Dupilumab耐受性良好，无直接相关不良反应报告。在治疗选择方面，71%患者得以继续或重启ICI治疗，这对维持抗癌效果意义重大。研究还报告了首例使用Dupilumab预防irBP复发的成功案例，为高风险患者管理开辟了新思路。

这项研究通过详实的数据证实，Dupilumab能有效控制irBP症状且不影响ICI抗癌效果。其作用机制可能涉及抑制Th2细胞分化、减少IgE产生和嗜酸性粒细胞浸润，从而阻断irBP的关键炎症通路。与糖皮质激素相比，这种靶向治疗避免了广泛的免疫抑制，降低了感染风险，更符合肿瘤患者的需求。

从临床实践角度看，该研究为irBP治疗提供了循证依据：对于糖皮质激素反应不佳或需要长期治疗的患者，Dupilumab可作为优选替代方案；对于需要继续ICI治疗的患者，它能帮助平衡皮肤毒性与抗癌疗效；未来还可能探索其预防性应用的潜力。随着ICI应用日益广泛，这项研究为管理这一棘手并发症提供了重要工具，最终使更多癌症患者能从免疫治疗中持续获益。