不同胚胎培养介质对辅助生殖技术新生儿出生体重的差异性影响研究

本研究针对辅助生殖技术(ART)中胚胎培养介质对新生儿出生体重的影响这一关键问题，通过大样本回顾性队列研究(23,403例新鲜胚胎移植周期)系统评估了Cook、G5-PLUS、G5和HTF四种常用培养介质的差异效应。研究发现G5和HTF介质组新生儿出生体重z评分显著高于Cook组，且LGA(大于胎龄儿)和巨大儿风险增加。该研究为ART临床实践中培养介质的选择提供了重要循证依据，对优化新生儿健康结局具有重要指导意义。

　　

在当代社会，不孕不育已成为影响8%-12%育龄夫妇的全球性健康问题。辅助生殖技术(ART)作为主要治疗手段，目前全球已有超过1000万ART婴儿诞生。然而越来越多的证据表明，ART婴儿比自然受孕婴儿面临更高的不良结局风险，其中出生体重异常尤为引人关注。作为ART过程中最显著区别于自然受孕的环节，胚胎培养介质可能通过表观遗传修饰等机制影响胎儿生长发育，但现有研究结论存在明显分歧。

北京大学第三医院生殖医学中心的研究团队在《Human Reproduction Open》发表了一项突破性研究。该团队通过分析2010-2022年间23,403例新鲜胚胎移植周期的临床数据，系统评估了四种常用胚胎培养介质(Cook、G5-PLUS、G5和HTF)对新生儿出生体重的影响。研究采用多因素线性回归和逻辑回归分析评估介质类型与出生体重z评分、LGA和巨大儿风险的关联，并创新性地应用随机森林模型量化各因素的相对重要性。

研究主要采用以下关键技术方法：(1)大样本回顾性队列设计(23,403例单胎活产)；(2)标准化胚胎培养流程(四种介质轮换使用)；(3)出生体重z评分计算(基于INTERGROWTH-21st标准)；(4)多因素回归模型调整混杂因素；(5)随机森林分析评估变量重要性。

【主要结果】

1. 患者与新生儿特征比较：研究纳入的四个介质组在母亲年龄、BMI、不孕类型等基线特征上存在显著差异。新生儿分析显示，G5和HTF组的出生体重z评分显著高于Cook组(P<0.01)。

2. 培养介质与出生体重z评分：校正混杂因素后，G5和HTF组的新生儿出生体重z评分分别比Cook组高0.069和0.073个单位(P<0.01)，而G5-PLUS组无显著差异。

3. 培养介质与不良结局风险：与Cook组相比，G5组LGA风险增加25%(OR=1.25)，HTF组增加20%(OR=1.20)；G5组巨大儿风险增加21%(OR=1.21)。

4. 影响因素重要性排序：随机森林模型显示，培养介质对出生体重的影响重要性仅次于母亲BMI，与母亲年龄相当。

研究讨论指出，培养介质影响出生体重的可能机制包括：(1)HSA添加方式和浓度的差异；(2)介质组分对胚胎表观遗传编程的影响；(3)培养环境应激反应的差异。特别值得注意的是，需要人工添加HSA的介质(G5和HTF)与较高出生体重相关，而即用型介质(Cook和G5-PLUS)风险较低，提示HSA的混合方式和稳定性可能是关键因素。

这项研究具有重要的临床指导价值：(1)首次在大样本中证实培养介质选择直接影响ART新生儿出生体重；(2)为临床选择相对安全的培养介质提供了循证依据；(3)呼吁加强对新型培养介质上市前的安全性评估。研究同时指出，随着ART婴儿数量持续增长，即使个体出生体重微小变化也可能带来显著的公共卫生负担，凸显了优化培养介质的重要性。

研究局限性包括不同介质组样本量不均衡、未能完全控制实验室变异等因素。未来研究需要进一步阐明培养介质影响胎儿生长的分子机制，并开展前瞻性研究验证这些发现。该成果为ART质控标准的完善和新生儿健康结局的改善提供了重要科学依据。