CD40信号通路调控巨噬细胞IL-4极化的机制研究：可溶性CD40激动剂与抗原诱导性CD154的抑制作用

研究人员通过小鼠腹腔细胞模型，揭示了CD40信号通路对IL-4诱导巨噬细胞极化的调控机制。研究发现可溶性CD40激动剂显著抑制M(IL-4)极化和增殖，而抗原特异性CD4+T细胞提供的CD154选择性抑制RELM-α表达。该研究为理解免疫微环境中巨噬细胞功能调控提供了新视角。

　　

巨噬细胞通过CD40受体接收刺激会促进其经典活化。虽然理论上CD40配体(CD154)应当能拮抗IL-4诱导的巨噬细胞极化和增殖，但这一过程存在复杂的调控机制：一方面，抗原刺激后的CD4⁺T细胞会显著上调CD154表达；另一方面，初始CD4⁺T细胞本身就持续表达一定水平的CD154。研究团队采用精巧的小鼠腹腔细胞模型，在体外和体内系统研究了这一问题。

实验发现，可溶性CD40激动剂能有效抑制IL-4诱导的M(IL-4)型极化，其中对RELM-α的抑制强于对Ym1(Chil3)的抑制，同时还能阻断IL-4驱动的增殖效应。更有趣的是，在抗原特异性相互作用中，CD4⁺T细胞提供的CD154仅选择性抑制巨噬细胞RELM-α表达，却不影响Ym1。研究还揭示了一个双向调控机制：巨噬细胞会通过CD40负向调节初始CD4⁺T细胞表面CD154的基础表达水平。

通过CD40基因敲除小鼠实验证实，CD40缺失会适度增强巨噬细胞对IL-4的RELM-α反应，但这种效应并非细胞自主性。该研究阐明了不同形式的CD40刺激对巨噬细胞IL-4响应的差异化调控，为理解免疫微环境中的细胞互作提供了重要线索。