综述:三苯胺基荧光探针在生物医学应用中的进展与未来展望

【字体: 时间:2025年07月11日 来源:Acta Biomaterialia 9.4

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  本综述系统阐述了三苯胺(TPA)基荧光探针的独特优势:通过分子设计策略(如TICT/ICT、FRET、AIE)实现高对比度成像与光疗协同,突破传统荧光团(如荧光素/罗丹明)的光稳定性与毒性局限,为精准医学提供新型诊疗一体化工具。

  

TICT特性与TPA分子设计
三苯胺(TPA)的扭曲分子内电荷转移(TICT)特性是其核心优势。当分子受激发时,电子从给体(如TPA核心)向受体转移并伴随结构扭曲,导致吸收/发射光谱显著变化。这种特性使TPA探针能动态响应微环境(如粘度、pH),在肿瘤微环境成像中展现出超高信噪比。相比传统ICT效应,TICT因构象变化更易实现荧光开关调控,例如通过调控二面角可设计出对活性氧(ROS)特异响应的智能探针。

多模态成像与精准治疗
TPA衍生物在双光子/三光子(3P)显微技术中表现突出。AIE型TPA材料在3P激发下可实现1.2 mm深度穿透,用于脑血管形态学研究时分辨率达亚微米级。在治疗领域,TPA-卟啉杂化材料通过FRET机制将能量转移至光敏剂,使单线态氧(1O2)产率提升3倍,显著增强光动力疗法(PDT)效果。而TPA-黑磷量子点复合物则实现近红外二区(NIR-II)光热转换效率达42%,为深部肿瘤消融提供新方案。

临床转化挑战与智能设计
尽管TPA材料在动物模型中成效显著,但部分衍生物的水溶性和长期毒性仍需优化。最新研究通过枝状聚合物包裹策略,将血液循环半衰期延长至24小时。未来方向包括:开发TICT-AIE协同型探针以提升组织穿透深度,构建CRISPR-TPA纳米载体实现基因编辑实时追踪,以及利用机器学习预测最优D-A分子构型。这些突破将推动TPA材料从实验室走向癌症早筛和术中导航等临床场景。

结论与展望
TPA基材料已形成从分子设计到诊疗应用的完整技术链条。通过整合TICT调控、纳米工程和人工智能,下一代TPA探针有望实现“成像-治疗-预后”全流程精准调控,为阿尔茨海默病淀粉样蛋白检测、PDT/PTT联合治疗等重大医学需求提供革新性解决方案。

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