综述：海马体神经发生：连接压力、认知衰退与神经健康的治疗策略

这篇综述深入探讨了成人海马神经发生（AHN）在认知功能维持中的核心作用，特别聚焦于慢性压力如何通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制神经发生，进而加速痴呆（如AD、LBD）的进程。文章系统分析了糖皮质激素（GCs）调控神经干细胞（NSPCs）的分子机制，并展望了靶向AHN的治疗潜力。

　　

海马神经发生与认知功能的核心纽带
成年大脑的齿状回（DG）持续产生新神经元的过程——成人海马神经发生（AHN），被认为是维持学习记忆的关键。作为海马区独特的可塑性机制，AHN的异常与阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（LBD）等神经退行性疾病的认知缺陷密切相关。

压力：神经发生的隐形杀手
慢性压力通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），导致糖皮质激素（GCs）持续升高。实验显示，高浓度皮质醇通过糖皮质激素受体（GR）抑制神经干细胞（NSPCs）增殖，同时促进其分化为星形胶质细胞而非神经元。这种"神经源性抑制"效应可造成海马体积缩减达15-20%，直接关联空间记忆障碍。

分子十字路口的调控机制
在齿状回颗粒细胞下区（SGZ），Wnt/β-catenin、BDNF-TrkB和Notch信号通路构成神经发生的"分子开关"。压力诱导的GCs过载会下调BDNF表达，同时激活GSK-3β破坏神经突触可塑性。值得注意的是，运动锻炼可通过上调FNDC5/鸢尾素（irisin）逆转这种抑制。

治疗新靶点的曙光
目前研究聚焦于三类干预策略：

1. 药理调控：如氟西汀通过5-HT_1A受体激活AHN
2. 物理刺激：深部脑刺激（DBS）增强CA3区突触重塑
3. 生活方式：间歇性禁食通过SIRT1激活促进神经元存活

未解之谜与未来方向
尽管证实AHN与CA1区突触长时程增强（LTP）存在正反馈循环，但人类AHN的定量检测仍是挑战。单细胞测序最新发现，DCX⁺神经母细胞存在至少3种亚群，提示神经发生可能存在"质量调控"维度。这为开发精准干预策略提供了新思路。