小胶质细胞替换疗法成功阻断CSF1R相关微胶质病变在小鼠和人类中的进展

为解决致命性神经系统疾病成人型轴突球样变和色素胶质细胞性脑白质营养不良(ALSP)缺乏有效疗法的难题，研究人员通过构建CSF1RWT/I792T和CSF1RWT/E631K小鼠模型，开发了骨髓移植介导的小胶质细胞替换疗法(Mr BMT)。该研究首次证实替换突变型CSF1R小胶质细胞可显著改善脑病理特征，并在8例ALSP患者中实现疾病进展停滞，为微胶质功能障碍相关疾病提供了全新治疗范式。

　　

这项突破性研究揭示了小胶质细胞替换治疗在神经系统疾病中的革命性应用。当集落刺激因子1受体(CSF1R)发生突变时，会导致致命的成人型轴突球样变和色素胶质细胞性脑白质营养不良(ALSP)。科研团队巧妙构建了携带人类热点突变CSF1R^WT/I792T和CSF1R^WT/E631K的小鼠模型，这些"迷你病人"完美复现了脑钙化、髓鞘病变等关键病理特征。

通过骨髓移植介导的小胶质细胞替换疗法(Mr BMT)，研究者成功将突变型小胶质细胞"改朝换代"。单细胞测序显示，新入驻的细胞不仅修正了错误的CSF1R信号通路，还让受损的少突胶质细胞重焕生机。更令人振奋的是，传统骨髓移植(tBMT)在CSF1R缺陷的特殊环境下，竟意外展现出与Mr BMT相当的疗效。

临床转化研究同样捷报频传：8位接受tBMT治疗的ALSP患者，在24个月随访期间，其脑葡萄糖代谢显著改善，运动功能和认知能力保持稳定。这项研究不仅为ALSP患者带来希望之光，更为帕金森病、阿尔茨海默病等微胶质相关疾病开辟了全新的治疗思路。