纳武利尤单抗(抗PD-1)联合瑞拉利尤单抗(抗LAG-3)新辅助治疗可切除黑色素瘤的4年生存获益及B7-H3耐药靶点的发现

来自MD安德森癌症中心等机构的研究团队开展II期临床试验，评估纳武利尤单抗(nivolumab)联合瑞拉利尤单抗(relatlimab)新辅助+辅助治疗可切除III/IV期黑色素瘤的长期疗效。研究显示63%患者达到主要病理缓解(MPR)，4年无事件生存率达80%，并首次发现B7-H3高表达与耐药相关，为免疫联合治疗提供新靶点。

　　

这项开创性研究揭示了免疫治疗组合拳的长期疗效：纳武利尤单抗(抗PD-1)搭档瑞拉利尤单抗(抗LAG-3)在可切除黑色素瘤治疗中展现出惊人潜力。经过47个月中位随访，这套新辅助+辅助治疗方案让80%的患者保持无事件生存，其中达到主要病理缓解(MPR≤10%存活肿瘤)的患者更是有95%实现长期无复发。

研究团队通过纳米字符串(nCounter)技术对肿瘤微环境进行基因表达谱(GES)解码，发现响应者的肿瘤充满"热肿瘤"特征：基线期高表达的T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)、干扰素γ(IFN-γ)和B细胞特征如同免疫系统的"启动钥匙"。而令人振奋的是，TIGIT表达水平对MPR的预测准确率高达100%(AUC=1.0)。

更关键的是发现了潜在耐药开关——免疫检查点分子B7-H3(CD276)。该分子在耐药患者中显著高表达，其预测非MPR的准确率达89.3%。当B7-H3高表达与TIGIT低表达同时存在时，患者中位无事件生存期骤降至15个月，形成鲜明的"免疫沙漠"表型。这些发现为破解免疫治疗耐药难题提供了新思路，B7-H3或将成为下一个值得关注的免疫治疗靶点。

该研究首次在黑色素瘤新辅助治疗中揭示LAG-3/PD-1双阻断的长期生存数据，同时通过多时间点活检绘制了动态免疫图谱。这些发现不仅支持将病理缓解作为生存替代终点，更为个体化免疫治疗策略的制定提供了分子路线图。