抗胆碱能药物累积暴露与老年人步速及握力变化的队列研究：时间效应窗口的突破性发现

来自Kaiser Permanente Washington的研究团队通过长达26年的队列研究，创新性采用加权累积暴露(WCE)模型，首次揭示抗胆碱能药物对老年人步速(4年窗口期)和握力(6年窗口期)的时变效应。研究发现10年总标准日剂量(TSDD)≥1096使步速年下降达0.0132 m/s（P<0.001），6年加权mSDD每增加1单位导致握力年降0.0329 kg（P=0.022），为临床减少抗胆碱能药物使用提供精准时间窗证据。

　　

这项发表在成人认知变化(ACT)研究中的里程碑式发现，揭示了抗胆碱能药物如何像"隐形的时间窃贼"般侵蚀老年人的运动功能。研究团队像侦探般追踪了4283名社区老人长达26年的用药轨迹，通过创新的加权累积暴露(WCE)模型发现：当抗胆碱能药物总剂量(TSDD)累积到1096个标准日剂量时，老人的步速会以每年多降0.0132米/秒的速度"刹车"，这个数值相当于自然衰老速度的1.5倍。更惊人的是，采用4年动态时间窗(WCE模型)分析时，药物对步速的损害效应会像"放大镜"般凸显出来。

对于握力这个"生命力指标"，研究发现了6年的关键时间窗——抗胆碱能药物每增加1个加权平均日剂量(mSDD)，握力就会以每年32.9克的速度从指缝中"溜走"。这些发现如同为临床医生配备了"精准计时器"，提示在4-6年前开始用药干预可能最有效。该研究最终证明，减少抗胆碱能药物使用可能是延缓老年人运动功能衰退的"黄金法则"之一。