综述：非甾体盐皮质激素受体拮抗剂在心脏-肾脏-代谢综合征中的当代证据

本文系统阐述了非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRAs）在心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征中的治疗潜力，重点分析了FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD三大临床试验数据，证实其通过抗纤维化、抗氧化应激等机制显著改善心肾结局，为CKM综合征的整合治疗提供了新思路。

　　

心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的整合治疗新策略

CKM综合征作为心血管疾病（CV）、慢性肾病（CKD）和代谢异常的三联征，其病理机制涉及复杂的器官间交互作用。近年研究发现，非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRAs）在该领域展现出突破性治疗价值。

临床证据的突破性进展

FINEARTS-HF研究这项纳入6000余例患者的大型随机试验显示，ns-MRAs可使射血分数轻度降低或保留的心衰（HF）患者复合终点（心衰恶化+心血管死亡）风险降低16%，中位随访32个月结果具有统计学显著性。在糖尿病肾病领域，finerenone的疗效得到两项里程碑研究验证：FIDELIO-DKD试验证实治疗2.6年可使肾脏复合终点（肾衰竭及相关死亡）风险显著下降；FIGARO-DKD试验则在中位3.4年随访中发现心血管复合终点（CV死亡、心梗、卒中或HF住院）的明显改善。

多靶点作用机制解析

体外和体内实验揭示了ns-MRAs的多维保护机制：

• 抗纤维化作用：显著减轻心肌和肾脏组织胶原沉积

• 细胞保护：降低心肌细胞和足细胞凋亡率达40-60%

• 氧化应激调控：使NADPH氧化酶活性降低2-3倍

• 内皮功能改善：提高血管舒张因子NO生物利用度

临床转化面临的挑战

尽管证据充分，ns-MRAs在以下领域仍需探索：

• 射血分数降低型心衰（HFrEF）人群的疗效验证

• 非糖尿病CKD患者的适应症扩展

• 与其他RAAS抑制剂联用的安全性阈值

• 长期用药对电解质平衡的影

未来展望

随着FINEARTS-HF等研究亚组分析的深入，ns-MRAs有望成为CKM综合征基础用药。当前亟待开展针对亚洲人群的PHASE IV研究，并建立基于生物标志物的精准治疗策略，如联合检测NT-proBNP和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）指导用药。