培西达替尼治疗腱鞘巨细胞瘤的真实世界疗效评估：症状改善与患者满意度研究

这篇综述通过纵向观察研究，评估了培西达替尼（pexidartinib）在真实世界中治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的疗效。研究纳入14例新用药患者，随访显示80%患者治疗满意度高（TSQM评分≥70），87.5%报告症状显著改善（PGIC）。随机斜率回归模型提示疼痛（Worst Pain NRS ARoC=?2.44）和僵硬（Worst Stiffness NRS ARoC=?1.82）减轻趋势，下肢肿瘤患者身体功能（PROMIS-PF ARoC=6.33）提升，为CSF-1R靶向治疗提供了真实世界证据。

　　

背景

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种年发病率仅11-50例/百万的罕见疾病，以关节疼痛、僵硬和活动受限为特征。其病理机制与滑膜细胞中集落刺激因子1受体（CSF-1R）过表达相关。尽管手术是标准疗法，但弥漫型TGCT因边界不清易复发（达50%），导致反复手术和生存质量下降。2019年FDA批准的首个CSF-1R抑制剂培西达替尼，为无法手术的患者提供了新选择。

方法

这项纵向观察性研究通过培西达替尼REMS项目招募患者，采用混合数据收集方法：

1. 患者报告结局（PRO）：包括身体功能量表（PROMIS-PF）、最严重疼痛/僵硬数字评分（NRS 0-10分）、药物治疗满意度问卷（TSQM）和患者整体印象变化量表（PGIC）。

2. 临床数据：通过患者授权的电子病历（EMR）获取诊疗史、影像学评估和医生整体印象量表（CGI-I）。

   研究采用随机斜率回归模型分析症状改善趋势，校正随访时间差异。

结果

基线特征：14例患者中71.4%为下肢肿瘤，平均年龄39.8岁，50%为女性。10例有完整临床数据的患者中，90%为弥漫型TGCT，均存在关节疼痛症状。

治疗模式：

• 初始剂量60%采用800 mg/天，随访末期50%调整为新版推荐剂量500 mg/天。

• 1例患者在用药后接受开放性滑膜切除术，提示培西达替尼可能使部分患者重获手术机会。

症状改善：

• 疼痛与僵硬：11例随访患者中，8例报告NRS评分下降（疼痛ARoC=?2.44/年，僵硬ARoC=?1.82/年）。

• 身体功能：下肢肿瘤患者PROMIS-PF评分显示改善趋势（ARoC=6.33）。

• 满意度：80%患者TSQM评分≥70，PGIC评估中87.5%认为症状"明显改善"。

特殊案例：

1例患者因毒性中断治疗2个月，重启后剂量减至250 mg/天，其疼痛加重（NRS+1）、功能下降（PROMIS-PF ?16.9），影像学显示残留病灶，印证PRO与临床评估的一致性。

讨论

研究揭示了三个关键发现：

1. 疗效验证：与ENLIVEN III期试验结果一致，证实培西达替尼在真实世界中改善TGCT核心症状。

2. 评估差异：患者自评改善率（PGIC）高于医生评估（CGI-I），提示疼痛缓解可能是患者满意度主要驱动因素。

3. 剂量调整：新版500 mg剂量耐受性良好，但需更多数据验证其长期疗效。

结论

培西达替尼为不适合手术的TGCT患者提供了有效的症状控制方案，尤其对疼痛缓解效果显著。未来需延长随访以评估剂量调整后的疗效持续性，并探索其在全球范围的应用潜力。

（注：全文数据均来自原文，未添加非文献支持内容；专业术语如CSF-1R、PROMIS-PF等均按原文格式标注；数值范围保留原文符号如"?"和上下标）