经动脉化疗栓塞联合度伐利尤单抗治疗晚期转移性胆道癌的临床疗效与安全性研究

本研究首次在真实世界中评估经动脉化疗栓塞(TACE)联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(durvalumab)一线治疗晚期胆道癌(BTC)的疗效。结果显示联合方案中位无进展生存期(PFS)达9.0个月，中位总生存期(OS)16.0个月，客观缓解率(ORR)35.9%，且基线CEA正常和NLR<3的患者预后更佳，为BTC免疫联合局部治疗提供新证据。

　　

研究背景

胆道癌(BTC)作为起源于胆管上皮的高度恶性肿瘤，手术切除率不足20%，且80%患者术后3年内复发。传统吉西他滨联合顺铂方案的中位OS仅10-12个月，PFS仅5-8个月，临床亟需突破性治疗方案。

近年研究发现，经动脉化疗栓塞(TACE)通过肝动脉精准递送化疗药物（吉西他滨1000 mg/m²+顺铂25 mg/m²）并栓塞肿瘤供血动脉，可使不可切除肝内胆管癌中位生存期提升至12-16个月。与此同时，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(durvalumab)在TOPAZ-1临床试验中显示出协同增效作用。但TACE与免疫治疗的组合策略尚未在BTC领域得到系统评估。

研究方法

这项单中心回顾性研究纳入39例BCLC B/C期、Child-Pugh A/B级的晚期BTC患者。治疗方案包含1-19次TACE（间隔4-12周）联合每3周静脉注射度伐利尤单抗1000-1500 mg。主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR和安全性。

关键发现

生存获益显著：中位随访9.0个月时，联合方案展现出令人鼓舞的疗效数据：

• 中位PFS达9.0个月（95%CI:6.8-11.2），1年PFS率23.8%

• 中位OS达16.0个月（95%CI:7.5-24.5），显著优于历史对照

• 客观缓解率(ORR)35.9%（含2.6%完全缓解），疾病控制率(DCR)56.4%

生物标志物预测价值：

• 基线CEA正常（0-5 ng/ml）患者PFS显著优于CEA升高者（HR=3.07, p=0.035）

• NLR<3的患者PFS（HR=0.370, p=0.038）和OS（HR=0.277, p=0.040）均更优

安全性可控：

• 92.3%患者出现治疗相关不良事件(AE)，但3/4级AE仅28.2%

• 免疫相关AE(imAE)发生率17.9%，以甲状腺功能异常（36.1%）和肝酶升高（30.6%）为主

临床启示

该研究创新性地将局部治疗(TACE)与免疫治疗相结合，其机制可能涉及：

1. TACE诱导肿瘤抗原释放，增强免疫原性

2. 度伐利尤单抗阻断PD-L1通路，逆转免疫抑制微环境

3. 化疗药物协同激活抗肿瘤免疫应答

值得注意的是，CEA和NLR作为易获取的血液标志物，可有效预测治疗响应，这对临床决策具有重要指导价值。

研究展望

尽管结果积极，但研究存在单中心回顾性设计的局限性。未来需要：

• 开展多中心随机对照试验验证结论

• 延长随访时间评估长期生存

• 探索最佳治疗周期和剂量组合

• 深入解析肿瘤免疫微环境动态变化

这项开创性工作为晚期BTC提供了极具转化潜力的治疗新策略，标志着局部-全身联合治疗模式的重要进展。