合成硫醇化合物I-152通过AP-1/NLRP3轴调控巨噬细胞炎症反应并影响内皮细胞互作的氧化还原机制研究

研究人员开发了一种新型硫醇化合物I-152（能释放NAC和MEA），通过调控氧化还原状态显著抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。研究发现I-152通过剂量依赖性方式靶向c-Jun/AP-1和NF-κB通路，下调NLRP3炎症小体表达，减少IL-1β/IL-18释放和细胞焦亡。更值得注意的是，经I-152预处理的巨噬细胞条件培养基可降低内皮细胞VCAM/ICAM表达，揭示了氧化还原调控在免疫细胞-内皮细胞互作中的关键作用，为炎症性疾病治疗提供了新策略。

　　

当细胞氧化还原状态失衡时，会触发包括炎症反应在内的多种病理过程。这项研究聚焦于一种新型硫醇化合物I-152——它能同时释放N-乙酰半胱氨酸(NAC)和β-巯基乙胺(MEA)，在脂多糖(LPS)刺激的巨噬细胞(MΦ)模型中展现出惊人的抗炎效果。

通过体外和离体实验发现，I-152能显著抑制关键促炎细胞因子(如IL-1β、IL-18)的基因表达和蛋白分泌。机制研究表明，这种化合物像精准的分子开关般调控着c-Jun/AP-1和NF-κB两条经典炎症信号通路，并以剂量依赖的方式"关闭"NLRP3炎症小体的活化开关，从而减少细胞焦亡(pyroptosis)这种特殊的程序性死亡。

更有趣的是，当研究人员构建THP-1巨噬细胞与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的共培养体系时，发现经I-152预处理的巨噬细胞条件培养基能使内皮细胞表面的血管黏附分子(VCAM/ICAM)表达显著降低。蛋白质组学分析显示，这种保护作用与巨噬细胞氧化应激水平和炎症状态的改善密切相关。

这些发现不仅揭示了AP-1/NLRP3轴在炎症反应中的核心地位，更展现了氧化还原调控剂通过免疫细胞-内皮细胞"对话"发挥治疗潜力的新视角，为动脉粥样硬化等炎症相关疾病提供了潜在治疗策略。